人类肝脂肪酶的研究进展.pdfVIP

596 ISSN 1007—3949ChinJArterioscler，Vol11，No6 · 文献综述 · [文章编号] 1007—3949(2003)11一O6．o596．o5 人类肝脂肪酶的研究进展 严 瑾 。范春雷 综 述，沃兴德 审 校 (1．浙江 中医学院分子 医学研究所 ，浙江省杭州市310053； 2．杭州师范学院医学院生物化学教研室，浙江省杭州市 310012) [关键词] 分子生物学； 肝脂肪酶的研究； 综述 ； 脂蛋 白代谢； 基因变异 [摘 要] 肝脂肪酶是由肝实质细胞合成的一种具有磷脂肪酶A1和甘油三酯水解酶活性，对血浆脂质转运有重 要作用的胞外蛋 白，主要参与高密度脂蛋 白的重构和乳糜微粒残骸、低密度脂蛋 白的代谢 以及胆 固醇的逆向转运。 肝脂肪酶活力异常与动脉 粥样硬化及糖尿病有较高的相关性。肝脂肪酶活力受激素及载脂蛋白的影响，肝脂肪酶 基 因启动子 的多态性及肝脂肪酶基 因错义也影响酶的活力 。 [中图分类号】 Q7 [文献标识码】 A 人类肝脂肪酶(hepaticlipase，HL)是 由肝实质细胞合成 与肝脂肪酶相近 的脂肪酶还有 uL、胰脂肪酶、胰酶相 参与脂蛋 白代谢 的关键酶，是脂肪酶家族 中的成员之一 ，与 关蛋 白1、胰酶相关蛋 白2和大黄蜂磷脂肪酶 A1，它们在进 脂蛋 白脂肪酶 (1ipoproteinhpase，I凡 )、胰脂肪酶具有 同源性， 化上较为保守。与肝脂肪酶同源性最高的是 LPL，除了N端 在血浆脂蛋白代谢 中具有重要作用。肝脂肪酶活力异常可 外 ，其余均相同；胰脂肪酶 只有 N端和 C端有非同源性 ；胰 引起血浆脂蛋白代谢紊乱 ，与高脂血症所致的冠心病及糖尿 酶相关蛋白 1和2中除了一个较大的片断 ，也几乎与整个肝 病等有较高的相关性 。本文将从肝脂肪酶的结构 、功能 、基 脂肪酶序列相同；大黄蜂磷脂肪酶 A1与肝脂肪酶的整个 中 因多态性 、基因变异及肝脂肪酶与某些疾病的关系等几方面 心区域有 同源性 ，但 c端结构域缺乏同源性 ，因此该酶缺乏 作一介绍。 与底物脂蛋 白结合的能力 。 1．2 肝脂肪酶的蛋 白质结构及细胞定位 l 肝脂肪酶的结构及细胞定位 人及 鼠cDNA克隆的DNA序列表明，肝脂肪酶 的 cDNA 1．1 肝脂肪酶的基因结构 编码 476个氨基酸残基 ，多肽链分子量为 53431Da。肝脂肪 肝脂肪酶位于人染色体的 15q21一q23，全长约 35000bp。 酶的蛋白质尚未结 晶成功，因此没有 x．衍射 的三维空 间结 在肝脂肪酶基 因5’侧翼 区的 一29bp和 一349bp处分别有 构 ，但是 已知N端一个5肽共有序列 (甘．x-丝．x．甘)中含有 TATA．框和 TATA．框样的结构。AP-2、eAMP和 OCT-1、C／EBP、 活性丝氨酸Ser32，定点突变证明是催化位点 ，而大多数脂质 雌激素 、糖皮质激素 、类 固醇激素及 甲状腺激素等的顺式反 结合在羧基端 。肝脂肪酶与肝素有较高的亲和力 ，其结合功 应元件均位于此基因的上游调节区，提示这些序列可能在肝 能区也在羧基端。D 等利用脂蛋 白脂肪酶／肝脂肪酶嵌合 脂肪酶基因的表达过程中起转录调节作用…。 酶发现 ，与 LPL相似 ，肝脂肪酶有一 22个氨基酸残基 的环 在转录起始点 一398、一387、一188和 一77bp处有 富含 型结构域 (Loop)像一盖子盖在肝脂肪酶活性位点上 ，这一环 GC的结构 ，并