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局部麻醉药研究及应用进展 上海交通大学医学院 附属仁济医院麻醉科 陈杰 杭燕南 2006-8-08 1 主要内容 机制研究进展 应用进展 局麻药中毒治疗研究进展 2006-8-08 2 一、机制研究进展 抑制毒蕈碱样受体活化引起的细 胞内信息传导 抑制缓激肽诱发的磷脂酶D活化 抗炎作用 诱发神经细胞凋亡 2006-8-08 3 抑制毒蕈碱样受体活化引起的细 胞内信息传导 局麻药基本作用原理 现象：普鲁卡因、地卡因、利多卡因和 布比卡因能抑制乙酰胆碱受体激动剂氨 甲酰胆碱诱发的蛋白磷酸化和ERK活化， 后者是控制细胞功能的关键机制。 局麻药的抑制部位可能在与受体结合的G 蛋白的上流，可能位于受体或与受体相 结合的三量体G蛋白之间。 2006-8-08 4 另外，有研究观察到局麻药对毒蕈碱受 体活化诱发的信号传导的抑制效果与细 胞钠离子通道的开放与关闭无关。 由于毒蕈碱样受体广泛存在于外周与中 枢神经系统，且在人类脊髓的运动和感 觉信息传导过程中起重要的作用，因此 局麻药的蛛网膜下腔麻醉作用机制有可 能涉及其对毒蕈碱样受体信号传导过程 的抑制。 2006-8-08 5 抑制缓激肽诱发的磷脂酶D活化 现象：全身性使用局麻药可以缓解疼 痛，但此作用不能用其阻断钠离子通道 机制来解释。 局麻药抑制致痛物质缓激肽在神经细胞 引起的PLD活化；可能通过干扰致痛物质 诱发的细胞内信号系统传导而产生止痛 作用。 钠离子通道激活剂和阻断剂对缓激肽信 号传导的无影响。 2006-8-08 6 抗炎作用 局麻药有抗炎及抑制中性粒细胞功能的 作用，但其作用机制不明。 普鲁卡因、利多卡因、布比卡因和地卡 因分别抑制了趋化因子诱发的PLD活化， 它们的作用强度与其脂溶性强度相一 致，并与其抑制中性粒细胞的强度一 致。 可能通过抑制趋化因子诱发的PLD活化， 而抑制中性粒细胞的功能。 2006-8-08 7 诱发神经细胞凋亡 实验１：鞘内注射地卡因等可造成兔脊髓的病 理性改变，利多卡因可引起大鼠后根神经节细 胞死亡。 实验２：利多卡因、布比卡因和地卡因分别导 致了神经细胞模型的大鼠嗜铬细胞瘤细胞株 PC12细胞死亡，其中以地卡因的作用效果最 强。 实验３：地卡因导致的钙离子内流作为诱发细 胞凋亡的上流信息分子有可能在地卡因诱发的 细胞凋亡过程中起关键作用。 2006-8-08 8 二、应用进展