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癸巳年 Happy New Year 2013 辞旧迎新 蛇年大吉 Androgen Receptor Regulates a Distinct Transcription Program in Androgen-Independent Prostate Cancer Reporter:zhaopingLiao Instructor:zhihuaTao 2013 癸巳年 * 癸巳年 * 顺反组(cistrome)是由“Dana-Farber癌症研究所”与哈佛医学院的科学家提出的遗传学术语， 用于定义一个反式（trans）调控因子在基因组（genome）范围内的作用对象(一组顺式(cis) 作用元素)。一些技术，例如免疫共沉淀与基因芯片结合的技术(ChIP-on-chip)，已经被广泛 的应用于发现转录因子以及其他染色质相关因子的顺反组。 顺式作用元件 (cis-actingelement)存在于基因旁侧序列中能影响基因表达的序列。顺式作用 元件包括启动子、增强子、调控序列和可诱导元件等，它们的作用是参与基因表达的调控。 顺式作用元件本身不编码任何蛋白质，仅仅提供一个作用位点，要与反式作用因子相互作 用而起作用。 反式调节因子（ trans-acting factor ）是指直接或能间接地识别或结合在各类顺式作用元件 核心序列上参与调控靶基因转录效率的蛋白质。有时也称转录因子。 大多数真核转录调节 因子由某一基因表达后，可通过另一基因的特异的顺式作用元件相互作用，从而激活另一 基因的转录。这种调节蛋白称反式作用因子。 一.基本概念 2013 癸巳年 * 癸巳年 * CELL CYCLE AND AIPC? ChIP-on-chip M-phase cell-cycle genes UBE2C（H3K4、FoxA1） inactivated M-phase checkpoint 2013 癸巳年 * 癸巳年 * 二.Role of AR in ADPC and AIPC? 1.Decreasing level of AR protein expression reduces both ADPC and AIPC growth in model systems; 2.Decreased ADPC growth after AR silencing and/or androgen deprivation primarily involves a block of the G1/S cell cycle transition through AR-dependent regulation of cyclin D1,p21 and P27; 3.Experiment support: L总 F总 L 核F核L胞F胞 AR GAPDH 2013 癸巳年 * 癸巳年 * 三.Research subjects LNCaP-abl (abl) LNCaP C4-2B tissue material Culig, Z., Hoffmann, J., Erdel, M., Eder, I.E., Hobisch, A., Hittmair, A., Bartsch,G.,Utermann,G.,Schneider,M.R.,Parczyk,K., et al. (1999).Switch from antagonist to agonist of the androgen receptor bicalutamide is associated with prostate tumour progression in a new model system. Br. J. Cancer 81, 242–251. 2013 癸巳年 * 癸巳年 * 四.results M-phase cell-cycle genes are upregulated genes both in a cell cul