制药工艺设计VB6MicrosoftWord文档.docVIP

第一章 工艺路线 1.1工艺路线的选择 1962年以来维生素B6的合成研究出现了新的突破，美国Merck公司和Roche公司利用苏联学者在恶唑环的氮杂共轭二烯结构与亲二烯物进行Diels-Alderf反应合成吡啶衍生物方面的成就，以4-甲基恶唑或4-甲基-5-乙氧基恶唑，与亲二烯物反应合成VB6，引起各国研究者的注意，其努力的结果使沿用30之久的吡啶酮合成法被淘汰。 据文献报道尚有一些不使用五氧化二磷的恶唑合成方法，经过几种方法的试探，最后选择以下合成工艺，并以特有的环合方法革新了恶唑的合成工艺。 1.2工艺流程简图 第二章 物料衡算 表1.酯草工序投料量一览表 名称 投料量（kg） 重量比重 摩尔比 α-氨基丙酸 1（基准） 1（基准） 盐酸31%w/w 0.4990 1.2180 乙醇95%（草酰） 3.4203 6.6142 苯 4.1020 4.6852 磷酸98% 0.0333 0.0303 草酸 6.7833 4.1352 碳酸钠 0.8000 0.6724 自来水 3.3333 16.4981 乙醇95%（酯化） 13.5666 8.2704 2.1酯化过程的物料衡算 依据本工艺流程，已知终产物中VB6的含量为99%，且终产物精制的收率按75%计算，而酯化过程收率按100%计算，草酰化收率为95%，而整个流程中的各步收率假设为90%，以此回推计算： 酯化过程的物料衡算： 按照已算出α—氨基丙酸的量和已知的投料比依次算出各物料的投料量： α—氨基丙酸的量=13.76kg/h 盐酸（纯）=13.76×0.4990=6.87kg/h ； 31%的盐酸=22.13kg/h 含水22.13×69%=15.27kg/h 乙醇（纯）=47.07kg/h ；95%乙醇=49.55kg/h 含水49.55×5%=2.48kg/h 苯=56.54kg/h 98%磷酸=0.46kg/h 含水 0.46×2%=0.0092kg/h 由于酯化的收率被假设为100%，故以α—氨基丙酸为基准可算出出料量： 表2.酯化反应釜物料进出平衡表： 进料 kg/h 出料 kg/h α—氨基丙酸 13.76 α—氨基丙酸乙酯盐酸盐 23.72 31%盐酸 22.13 生成水 3.10 95%乙醇 49.55 剩余盐酸 3.79 98%磷酸 0.46 剩余乙醇 42.07 苯 56.54 磷酸 0.46 苯 56.54 合计 142.44 合计 142.07 2.2草酰化过程的物料衡算： 反应方程式： 153.60 146.14 105.99 217.21 46.07 58.44 18.02 44.01 进料（按照投料比和方程式）： 出料： 由于该步的收率为95%，计算如下： 表3.草酰化反应釜物料进出平衡表： 进料 kg/h 出料 kg/h α—氨基丙氨酸乙酯盐酸盐 23.72 N-乙氧草酰丙氨酸乙酯 31.87 碳酸钠 11.0 乙醇 48.83 草酸二乙酯 93.34 氯化钠 10.55 剩余盐酸 3.97 水 1.62 剩余乙醇 42.07 二氧化碳 3.97 磷酸 0.46 剩余碳酸钠 1.42 苯