环境雌激素双酚a 对成年小鼠学习记忆和突触结构的影响 - 心理学报.pdf

心理学报 2013, Vol. 45, No.9, 981−992 Acta Psychologica Sinica DOI: 10.3724/SP.J.1041.2013.00981 A * 1 1,2 1 1 1 1 1 (1 浙江师范大学化学与生命科学学院 ; 2 浙江师范大学心理研究所, 浙江金华 321004) 双酚 A (bisphenol, BPA) 是一种广泛存在的环境内分泌干扰物, 它可与雌激素受体结合干扰内源 性雌激素对中枢神经系统的调控作用。本研究通过将 10 周龄小鼠灌胃染毒 BPA (0.4 、4 、40 mg/kg/day)3 个 月, 研究长期 BPA 暴露对成年小鼠记忆行为和突触可塑性的影响。开场行为测试结果表明 , BPA (0.4、4 、40 mg/kg/day)增加雄性的站立次数和理毛频率 , BPA (4 mg/kg/day)却显著减少雌鼠的站立次数。水迷宫和被动 回避行为模型检测显示, BPA 主要损伤雄鼠的空间学习记忆和被动回避记忆。通过制备海马 CA1 区超薄切 片后, 电镜观测发现, BPA (0.4、40 mg/kg/day) 暴露降低雄鼠海马 CA1 区突触数密度, 缩短雄鼠突触前活性 带长度, 减小雄鼠突触后致密体(PSD)厚度, 增加雄鼠突触间隙宽度。进一步用 Western blot 方法检测突触 前、后的标志性蛋白 Synapsin I 和 PSD95 以及兴奋性氨基酸 NMDA 受体 NR1 亚基和 AMPA 受体 GluR1 亚 基蛋白的表达 , 发现 BPA 暴露致雄鼠 Synapsin I、PSD95 、NR1 蛋白表达水平下调。而 BPA 对雌鼠的记忆 行为、突触形态、突触蛋白和受体蛋白均没有明显作用。以上结果提示长期 BPA 暴露性别特异性地影响成 年小鼠的活动性和探究行为, 损伤雄鼠的学习记忆, 这些作用可能通过下调突触蛋白和 NMDA 受体的表达 而负性影响突触结构可塑性, 最终影响雄鼠的学习记忆功能。 双酚 A; 学习记忆; 突触形态结构; Synapsin I; PSD-95; NMDA 受体 B845 1 前言 围生期 BPA 暴露对脑发育及其成年后神经行为的 影响(Fujimoto, Kubo, Aou, 2007; Gioiosa, Fissore, 双酚 A (bisphenol A, BPA) 大量使用于食品和 Ghirardelli, Parmigiani, Palanza, 2007; Gonalves, 饮料的碳酸聚酯包装材料、树脂内膜和牙齿固封剂, Cunha, Barros, Martnez, 2010; Xu, Zhang,Wang, 以及各种化学日用品的添加材料。来自一些发达国 Ye, Luo, 2010; Patisaul, Fortino, Polston, 2007; 家的调查显示长期以来人们一直暴露于低剂量的 Patisaul Bateman, 2008; Narita, Miyagawa, Mizou, BPA 中(Erler Nova, 2010) 。美国疾病控制中心的 Yoshida, Suzuki, 2007; Negishi et al., 2004; 报告显示, 来自 394 份被测人群尿液样本中有 95% Kiguchi, Fujita, Lee, Shimizu, Koshikawa, 2007) 。 检测出