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介孔硅材料提高托伐普坦溶解性的研究 ＊ # 彭俊清 ，余 慧，徐兴志，陈 浩，曹 宇，黄 丹，胡功允（浙江华海药业股份有限公司，浙江临海 317024） 中图分类号 R943 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）07-0927-03 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.07.19 摘 要 目的：研究介孔硅作为难溶性药物托伐普坦（TOL ）的载体材料在提高其溶解性方面的作用。方法：取TOL 6.60g ，溶解 于173.40g 甲醇溶液中，分别加入给药硅土8.80、26.40、44.00g ，采用溶液吸附法制备托伐普坦-介孔硅载药物，记为TOL/SLC-1-a、 TOL/SLC-1-b、TOL/SLC-1-c ；加入给药硅土8.80g ，采用吸附平衡挥干法制备托伐普坦-介孔硅载药物，记为TOL/SLC-2。对比 TOL 原料药、TOL 和给药硅土物理混合物及载药物在0.22％十二烷基硫酸钠水溶液中60min 内的溶出曲线，并采用X 射线粉末衍 射法和示差扫描量热法表征载药物的性质。结果：与原料药和物理混合物比较，TOL/SLC-1-a、TOL/SLC-1-b、TOL/SLC-1-c 和 TOL/SLC-2的溶出速度均增加，其中TOL/SLC-1-a、TOL/SLC-1-b、TOL/SLC-1-c 的溶出速度明显快于TOL/SLC-2，且前三者的溶 出速度比较接近。TOL/SLC-1-a、TOL/SLC-1-b、TOL/SLC-1-c 中的药物为无定形态，TOL/SLC-2中的药物为无定形和结晶态混合 形式。结论：介孔硅可成为提高TOL 溶出速度的载体材料。 关键词 介孔硅；托伐普坦；溶解性；溶液吸附法；吸附平衡挥干法 Study on the Enhancement of Tolvaptan Solubility by Mesoporous Silica Materials PENG Jun-qing ，YU Hui ，XU Xing-zhi ，CHEN Hao ，CAO Yu ，HUANG Dan ，HU Gong-yun （Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. ，Ltd. ，Zhejiang Linhai 317024，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To investigate the effect of mesoporous silica on the solubility enhancement ，which as the carrier of insoluble drug Tolvaptan （TOL ）. METHODS ：6.60 g TOL was dissolved in 173.40 g methanol solution with administration silica 8.80，26.40 and 44.00 g. Solution absorption method was conducted to prepare TOL mesoporous silica drug-loaded as TOL/ SLC-1-a ，TOL/SLC-1-b ，TOL/SLC-1-c. Evaporating solvent method was conducted to prepare TOL mesoporous silica drug-loaded as TOL/SLC-2. The dissolution curve of TOL raw materials ，TOL physical mixtures and drug-loaded silica in 0.22％SDS solution within 60min was compared ，and the properties of drug-loaded silica was characterized by XRPD and DSC. RESULTS ：Compared with raw materials and physical mixtures ，the dissolution rate was increased in TOL/SLC- 1-a ，TOL/SLC-