肝素体内抗凝药.ppt

抗凝血药 血液 凝血因子 抗凝物质 纤维蛋白溶解系统 ：包括各种凝血因子Ⅰ—ⅩⅢ ：抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ ），肝素和蛋白质C系统 纤维蛋白溶解酶原 纤维蛋白溶解酶 纤维蛋白溶解酶原激活物 纤维蛋白溶解酶原抑制物 内源性凝血系统(Intrinsic) 外源性凝血系统(Extrinsic) Ka Ⅻ Ⅻa HMW-K HMW-K Pre--K IⅩ IⅩa Ⅺ Ⅺa Ca2+ + Ⅷ + PF3 Ⅹ Ⅹa Ⅴa +Ca2++ PL ⅩⅢa Ca2+ ⅩⅢ Ⅱ(凝血酶原） Ⅱa(凝血酶） I （纤维蛋白原） I (可溶性) I ??（难溶性纤维蛋白） Ⅲ+ Ca2+ Ⅶ 血液系统的病理生理 1、出血——促凝血药 2、血栓——抗凝血药 3、贫血——抗贫血药 4、失血——血容量扩张剂 生理情况下： 凝血 抗凝血；纤溶 抗纤溶 主要内容： 一、影响凝血过程的药物 ㈠促凝血药：维生素K等 ㈡抗凝血药 1.抗凝血过程药：肝素、香豆素类 2.抗血小板药：阿司匹林等 3.纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等 二、抗贫血药 三、血容量扩充剂 四、促进白细胞增生药 抗凝血药、抗血小板药和纤维蛋白溶解药 一、抗凝血药 体内、体外抗凝血药： 肝素 体内抗凝药：香豆素类 体外抗凝药：枸橼酸钠 内源性凝血系统(Intrinsic) 外源性凝血系统(Extrinsic) Ka Ⅻ Ⅻa HMW-K HMW-K Pre--K IⅩ IⅩa Ⅺ Ⅺa Ca2+ + Ⅷ + PF3 Ⅹ Ⅹa Ⅴa +Ca2++ PL ⅩⅢa Ca2+ ⅩⅢ Ⅱ(凝血酶原） Ⅱa(凝血酶） I （纤维蛋白原） I (可溶性) I ??（难溶性纤维蛋白） Ⅲ+ Ca2+ Ⅶ 第一步 第二步 第三步 肝素 1、与抗凝血酶Ⅲ （AT Ⅲ） 结合，增强 ATⅢ 与凝血酶的亲和力。 AT Ⅲ也可抑制丝氨酸蛋白酶：Ⅱa Ⅹa Ⅺa Ⅻa Ⅸa 肝素 ATⅢ Ⅱ-a ATⅢ Ⅱ-a 肝素 + 2、体内体外均具有迅速而强大的抗凝作用 Ⅱ-a 临床应用 1.血栓栓塞性疾病 主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。起效快 2.弥漫性血管内凝血（DIC） DIC早期应用肝素能防止微血栓形成。防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，避免继法性的出血。早期应用 4、孕期抗凝药：肝素不透过胎盘 4.其它 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝 不良反应 1、自发性出血 停药，并注射鱼精蛋白（碱性，强正电荷） 。 2、过敏反应。 3、血小板减少症：发生在5～9天需停药； 4、其它：骨质疏松和自发性骨折，孕妇发生早产及胎儿死亡 低分子量肝素 抗凝特点： 1、对AT Ⅲ的亲和力不同，可分为高，低亲和力两类。高亲和力型抗凝血作用强，低亲和力抗血栓作用强，并发出血少。 2、在体内不易清除，生物利用度高，半衰期长。 3、对血小板功能影响小，不引起血小板减少。 4、有助于血栓溶解。 香豆素类（口服抗凝药） 【药理作用】 1.体外无抗凝作用 2.抑制凝血因子的活化 3.作用出现时间慢，停药后作用可维持数天 双香豆素（dicoumarol）、华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）、醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝） 【药理作用机制】 抑制环氧型VitK还原酶，阻止氢醌型VitK的生成，干扰肝脏中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及抗凝血蛋白C和S的?-羧化→生成的凝血因子只有抗原性，没有凝血活性 DT-黄递酶（将高浓度VitK1转变为氢醌型VitK ）对香豆素类不敏感 KH2 KO CO2, O2 羧基化酶 香豆素的作用机制 COOH CH2 CH2 CH COOH H2N COOH CH2 CH2 CH H2N COOH 香豆素 Glu HOOC 环氧化物 氢醌型 II、VII、IX、X、抗凝蛋白C和S 【临床应用】 1、血栓栓塞性疾病 肝素＋口服抗凝血药：肝素应持续4～5天，使口 服抗凝血药达到治疗效果 2、预防术后血栓形成 人工置换心脏瓣膜 髋关节