病毒的致病机制.ppt

麻疹病毒和鼻病毒免疫特征比较 适应性抗病毒免疫 1、体液免疫：中和作用 细胞毒作用 促进作用 2、细胞免疫：细胞毒作用 DTH炎症反应 病毒通过变异或编码抑制免疫应答的蛋白质实现免疫逃逸 3、病毒的免疫逃逸 HBV抑制IFN转录 麻疹病毒诱生的IFN-β抑制树突状细胞 许多病毒感染可引起暂时性免疫抑制。 如麻疹病毒、风疹病毒、CMV等感染急性期和恢复期患者外周血淋巴细胞对特异性抗原和有丝分裂原(PHA/ConA)的反应减弱。同时对结核菌素皮肤试验也出现转阴的情况。 （三）、病毒感染引起的免疫抑制 二、抗病毒免疫 非特异性免疫(non-specific immunity)特异性免疫(specific immunity) （一）、非特异性免疫 先天不感受性 取决于细胞膜上有无受体 屏障作用 解剖学、生物化学、血脑、胎盘 细胞作用 吞噬细胞、NK细胞、中性粒细胞 干扰素及其作用 （一） 、非特异性免疫 细胞作用 巨噬细胞(Mφ)： 对阻止病毒感染和促使病毒感染的恢复具有重要作用。 含有大量Mφ的器官、如肝、脾、骨髓及淋巴组织在阻止病毒在体内扩散方面具有重要作用。 （一） 、非特异性免疫 细胞作用 NK细胞： 1）杀伤过程不受MHC限制，也不依赖抗体 2）对靶细胞无特异性 3）杀伤作用出现早；4 h 4）部分细胞因子可激活 中性粒细胞：能吞噬病毒，但不能将其杀灭，病毒在其中还能增殖，反而将病毒带至全身引起扩散。 （一） 、非特异性免疫 干扰素（interferon，IFN） 由病毒或其他IFN诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。 (1)IFN的性质: 干扰素分子量小 4 ℃可保存较长时间，-20 ℃可长期保存活性，56 ℃可灭活 可被蛋白酶破坏 (2) 种类：抗原性 IFN类型 主要来源 特点 I型 α-IFN 人WBC 抑制病毒作用 III Β-IFN 人成纤维C II型 γ-IFN TC 免疫调节作用III (3) 抗病毒作用的特点： a 广谱抗病毒 b 抑制病毒而不是杀病毒 c 抗病毒作用具有种属特异性 d 间接抗病毒 (4) IFN诱生剂 (inducer): 病毒、细菌内毒素、原虫、poly I:C IFN的作用机理 IFN不能直接灭活病毒 ，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白(antiviral protein, AVP)发挥抗病毒效应（抑制病毒复制）。 干扰素与敏感细胞表面的干扰素受体结合―――触发信号传递等一系列的生物化学过程－－－激活细胞内基因合成多种抗病毒蛋白（AVP）－－－抑制病毒蛋白的合成。 早期蛋白 病毒核酸 干扰素的抗病毒作用机制 晚期蛋白 宿主细胞核酸 磷酸二脂酶 2,5,寡腺苷酸合成酶 蛋白激酶 抗病毒蛋白 干扰素 （二） 、特异性抗病毒免疫 体液免疫 受病毒感染后，机体即可产生特异性抗体，按其作用可分为中和抗体、补体结合抗体及血凝抑制抗体等。 中和抗体主要是IgG、IgM和IgA。 中和抗体能消除病毒的感染性，是唯一具有保护作用的抗体。 CFAb、HIAb一般没有保护作用，可用于血清学诊断。 中和抗体 (neutralizing antibody) 作用机理 中和抗体是针对病毒表面抗原的抗体。 与病毒表面的抗原决定簇结合，使病毒失去吸附和穿入的能力，但不能直接灭活病毒。更不能对已进入细胞内的病毒发挥作用。 中和抗体的抗病毒作用，主要是预防感染的发生及蔓延。 （二） 、特异性抗病毒免疫 细胞免疫 病毒是细胞内寄生，应依赖细胞免疫清除 细胞毒性T细胞（CTL）、CD4 +Th1细胞 （三）、抗病毒免疫应答的形成和持续时间 抗病毒免疫持续时间的长短在各种病毒之间差异很大。 能引起持久免疫的病毒有：水痘、天花、乙型脑炎、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒等。 （三）、抗病毒免疫应答的形成和持续时间 仅引起短暂免疫的病毒有：流感病毒、鼻病毒等。 流感病毒感染不产生牢固免疫的另一原因是易发生变异，而鼻病毒则因血清型别多(已有100多个血清型)，通过感染所建立起的免疫，对其他型病毒无免疫作用。 终生 稳定 全身 2次 麻疹病毒 短 不稳定 局部 无 鼻病毒 免疫 持久力 抗原 稳定性 感染 类型 毒血症 临床症状/ 病毒感染后在体内滞留时间的长短/ 发展和预后 * 缺陷干扰