胃肠胰腺神经内分泌肿瘤11.pptVIP

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 gastroenteropancreatic neuroendocrine Neoplasm（GEP-NEN) 神经内分泌肿瘤(NENs)流行病学 20例患者入组，19例完成治疗并可评价疗效 13例患者（68%）获得影像学的SD，3例（16%）PD,3例不能评价 4例患者(21%)在12m维持SD 中位PFS 9.9m，OS 36.5m 毒性反应主要是腹泻、疲乏 30例患者入组 卡培他滨 750mg/m2 2/日 d1~14，替莫唑胺 200mg/m2 d10~14 28天 2004年—2009年，25例患者入组 PROMID研究：长效奥曲肽VS安慰剂 PROMID研究:TTP预测因素 符合下列情况的患治疗效果佳 肝脏肿瘤负荷﹤10%(p﹤0.0009) GEP-NEN的靶向治疗 抗血管生成治疗 舒尼替尼 贝伐单抗 索拉非尼 Pazopanib 抗PI3K-AKT-mTOR信号转导通路 替西罗莫司 依维莫司 贝伐+奥曲肽组 4例（18%）PR，17例(77%)SD,1例（5%）PD 干扰素+奥曲肽组 0例PR，15例（68%）SD，6例（27%）PD 依维莫司用于神经内分泌肿瘤研究 PROMID研究：长效奥曲肽vs. 安慰剂 主要终点 ? 至疾病进展时间 次要终点 ? 总生存期 ? 症状控制率 ? 生化指标缓解率 ? 生活质量 ? 不良事件 Rinke A et al. J Clin Oncol 2009; 27: 4656–4663. Octreotide LAR 30 mg (n=42) every 28 days Placebo (n=43) every 28 days 无法手术治愈的分化良 好的转移性中肠 NETs (n=85). IIIB期 PROMID研究：主要终点（至疾病进展时间） 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 0.2 1.0 0.8 0.6 0.4 –– Placebo, (n=43) –– Octreotide LAR (n=42) HR=0.34 P=0.000072 Median: 6.0 months 0 Median: 14.3 months Time since random allocation (months) HR = Hazard Ratio Rinke A et al. J Clin Oncol 2009; 27: 4656–4663. 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 PROMID研究：次要终点（总生存期） 1.0 0.8 0.6 –– Placebo –– Octreotide LAR HR=0.81 P=0.77 0.4 0.2 0 Time since random allocation (months) Rinke A et al. J Clin Oncol 2009; 27: 4656–4663. Patients(proportion) 奥曲肽LAR与安慰剂相比是否获益 与以下因素无关 NETs是否具有功能 CgA是否升高 推荐长效奥曲肽用于初治的肝脏肿瘤负荷较低的分化良好的转移性中肠 来源神经内分泌肿瘤患者 舒尼替尼治疗神经内分泌肿瘤的历程 舒尼替尼 ● 舒尼替尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括VEGFR-1, -2 和 -3, PDGFR-a 和 b, KIT, FLT3, CSF-1R 和RET1,2 非临床研究 ● 在RIP1-Tag2胰腺岛细胞癌转基因小鼠模型中, 舒尼替尼: – 减低肿瘤负荷并提高生存3 – 减少内皮细胞群 (抑制VEGFR)4 – 减少周细胞覆盖 (抑制PDGFR)4 I期临床试验 ● 舒尼替尼治疗实体瘤的I期临床试验中包括4例非胰腺神经内分泌肿瘤患者,5 诱导1例确认缓解和1例 微效缓解/疾病稳定 II期临床试验 ● 一项开放性，多中心研究，舒尼替尼 (50 mg/天 4/2)治疗66例晚期胰腺 NET6 患者，产生 16.7% PR, 56.1% SD ≥6月和中位TTP 7.7 月 1. Pfizer Inc. data on file. 2. Mendel DB, et al. Clin Cancer Res. 2003;9:327–37. 3. Pietras K, Hanahan D. J Clin Oncol. 2005;23:939–52. 4. Y