6-溴-4,4-二甲基二氢苯并噻喃的合成分析.pdfVIP

摘 要 本论文研究了医药中间体6．溴-4，4．二甲基二氢苯并噻喃(BDMT)的合成工 艺。在综合分析文献合成路线的基础上，筛选出了一条反应条件温和、分离简单、 适合工业化的合成路线，即由澳苯经氯磺化、还原、醚化及环合等过程制得 BDMT。小试总摩尔收率达到77％。同时对产物及其相关中间体进行了结构表征， 确认其结构无误。 论文成功地打通了BDMT的合成路线，对合成工艺进行了优化和改进，结 果如下： 1)研究了溴苯经氯磺化后制备4．溴苯磺酰氯的工艺。溴苯与氯磺酸的反应。温 磺化液滴到冰水中，析出白色固体。将所得的白色固体经过抽滤，真空烘干， 得到4．溴苯磺酰氯粗品。将上述粗品进行减压精馏，真空度为O．10MPa，收 集塔顶温度为108。C的馏份，当釜温达到270*(2时结束蒸馏。4一溴苯磺酰氯精 品呈白色或淡黄色，GC含量为99．6％，精品的总摩尔收率为91．6％。本论文 通过磺化助剂氯化钠，DMF的引入减少了副产物4，4’．二溴二苯砜的生成，提 高了产品的收率和含量。 2)设计了还原4．澳苯磺酰氯制备4．溴苯硫酚的P4／12催化还原体系。将红磷、碘、 30％浓度的工业盐酸加热回流，再将熔化的4．溴苯磺酰氯慢慢滴加到上述混 合溶液中，滴加时保持回流，滴完后146．150。C保温反应4h；然后直接进行 水汽蒸馏得产品，GC含量为99．8％，摩尔收率为97．O％。本文采用的工艺收 率较高，成本较低；同时盐酸和红磷循环利用，减少了三废的产生量。 3)BDMT合成工艺的研究。将4．溴苯硫酚溶于丙酮，加入氢氧化钠形成4．溴苯 硫酚钠盐，然后滴加1．溴．3．甲基．2．丁烯，再回流6．8h。滤去无机盐后浓缩(4． 澳苯基)(3-甲基一2．丁烯)硫醚的丙酮溶液，浓缩后的(4-溴苯基)(3-甲基-2．丁烯) 硫醚滴入到五氧化二磷、甲磺酸体系中环合，最后水析得到粗品BDMT。 4)BDMT的提纯工艺研究。BDMT粗品重结晶过程如下：将粗品和白土加入到 环己烷中加热脱水、脱色后，自然降温到60．70*(2热滤，然后将母液冷却到 15(2，保温13．15。C，静止2小时结晶，过滤，得到白色固体，含量99．5％， 熔点77．4．78．0。C。此结晶步骤的摩尔收率为95．o％。 2 本文根据优化的工艺参数，进行了BDMT的中试设计和放大试验，根据各 步骤的特点制定了相应的岗位操作规程。中试的总摩尔收率达到了75．0％，基本 达到了小试水平。本文的小试和中试研究结果，为BDMT及其中间体工业化生 产和完善提供了有用的参考。 关键词：BDMT，4．溴苯磺酰氯，4．溴苯硫酚，氯磺化，还原，醚化，环合． ABSTRACT In this intermediates study,thepharmaceutical the in (BDMT)ofsynthetic ofliteraturethe process．Comprehensiveanalysis routebasedonthereactionconditionsselecteda is synthetic moderate，separated，and suitableforindustrial bromobenzenethe route，from synthetic by CSM，reduction， etherificationand obtainedBDMT．The andrelated cyclizationprocess products were to intermediatescharacterizedco