CD44v6表达与人食管癌生物学行为相关性的分析.pdfVIP

中文摘要 CD44v6表达与人食管癌生物学行为相关性的研究 摘 要 目的：食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，该肿 瘤转移快，术后五年生存率低，严重危害着我国人民的 身体健康。近年来，虽然手术技术、化学疗法和放射疗 法的水平有明显提高，但食管癌的五年生存率却并没有 明显的提高，这主要是因为肿瘤细胞在术前已通过淋巴 管和血管发生微小转移。 CD44跨膜糖蛋白是一种细胞粘附分子，它能介导细 胞与细胞或细胞与基质间相互接触和结合的过程。它最 初被认为是一种淋巴细胞的归巢受体。人类CD44基因 有20个外显子，其中第6．15外显子为变异性外显子 (v1．v10)，能以变异方式交替拼接，形成不同的转录 产物。 Gunthert等首先报道找到了仅在小鼠自发性胰腺癌 高转移细胞株表达的CD44亚型，把这种亚型转染到无 明显转移能力的细胞株，结果这种细胞株发生了淋巴结 和肺转移，而且，针对这个变构体的单抗有抑制转移的 效果，这个片断后来被命名为CD44v6。随后大量研究表 明，在结肠癌、乳腺癌和胃癌中，CD44v6的表达与肿瘤 的发展、转移和预后有密切关系。可溶性CD44v6 (sCD44v6)是CD44v6胞外段通过蛋白水解酶的作用从 细胞膜上脱落于血清中的表现形式，在多种肿瘤患者血 清中发现其高表达。 中文摘要 迄今为止，人们对食管癌CD444v6的表达研究较 少，而且都是集中在癌组织中，采用的是免疫组化或 RT．PCR等费时费力的方法，结果不一。本研究的目的就 是评估血清和尿液中sCD44v6水平与食管癌发生、发展 和转移的关系，分析术前和术后sCD44v6水平变化的意 义。此外，我们还研究了原发癌组织和转移淋巴结中 CD44v6蛋白表达的临床意义。通过这些研究，阐明 CD44v6表达与人食管癌生物学行为的相关性，评价其对 食管癌的诊断和治疗的价值。 方法：应用酶联免疫吸附法(ELISA)分析食管癌 患者血清和尿液中sCD44v6的水平，术前采集了48例食 管癌患者血清和尿液样本，其中43例患者于术后14天 采集了血清和尿液样本，并对其进行对照分析。采用流式 细胞学免疫荧光法评估原发食管癌组织和转移淋巴结的 肿瘤细胞CD44v6蛋白表达，为研究CD44v6在组织中表 达，我们采集了53例食管鳞癌的原发癌组织和18例转 移淋巴结。 结果： (1)食管鳞癌组术前血清和尿液的 9．67ng／ml，正常对照组血清和尿液的sCD44v6水平分别 性差异(均P0．01)。(2)食管鳞癌组术前血清 为203．17±23．48ng／ml，两者之问有显著性差异 (尸0．01)。 (3)食管鳞癌组术前尿液sCD446浓度为 49．19±9．42ng／ml，术后二周尿液浓度为41．09± 中文摘要 (4) 两者之间有显著性差异(尸0．01)。 5．56nrg／ml， 食管鳞癌组术前血清sCD44v6水平随着疾病的进展逐步 增高，临床分期间有显著性差异(P0．01)。(5)食管 鳞癌组术前血清sCD44v6水平与肿瘤浸润深度 (P0．01)、淋巴结转移(P0．01)、肿瘤分化程度 (P0．05)密切相关。(6)食管鳞癌组术前血清 sCD44v6水平与患者年龄、性别和肿瘤大小等无关(均 淋巴结转移有关(P0．05)，与其它临床病理指标无关 (均P0．05)。(8)通过流式细胞学分析，食管鳞癌 原发癌组织CD44v6蛋白表达量(FI值)为1．37± O．20，食管正常粘膜组织CD44v6蛋白表达量为1．oo± 0．04，二者之间有显著性差异(P0．01)。(9)通过流 式细胞学分析，转移淋巴结CD44v6蛋白表达量为1．42 ±O．2l， 食管正常粘膜CD44v6蛋白表达量为1．oo± 0．04， 二者之间有显著性差异(P0．01)。(1o)转移淋 巴结CD44v6蛋白表达量为1．42±O．21，无转移淋巴结 CD44v6蛋白表达量为1．03±O．06，二者之间有显著性差 量与淋巴结转移(PO．01)、浸润深度(P0．01)、临 床分期(P0．01)和组织分化程度