急性有机磷农药中毒的相关进展.pdfVIP

2012生 青海师范大学学报 (自然科学版) 2012 第 1期 JournalofQinghaiNormalUniversity(NaturalScience) NO．1 急性有机磷农药 中毒的相关进展 张呈祥 ，侯 明，鲍海咏 ，刘 梅 ，吴海涛，宋 玉，汪浩杰 (青海大学附属医院急救 中心 ，青海 西宁 810008) 摘 要 ：有机磷农药 中毒是一种常见病 、多发病 ，尤 以农村多见．经 口及 呼吸道 吸入进展迅速。如果抢救不及时，病死率很高 ，本文 阐述 了急性有机磷 中毒有机磷毒作用机理的研究，关于三个时相 的神经毒作用的认识 ，胆碱 能危象 ，中间综合征，迟发神经毒性 ， 目前主要措施仍然是清除毒物、应用特效解毒药物、血液灌支持综合治疗，但是疗效仍不尽如人意，通过急性有机磷 中毒有机磷毒 作用机理 的了解 ，提高抢救成功率． 关键词 ：有机磷 中毒；中间综合征；作用机理 中图分类号 ：R139}．3 文献标识码 ：A 文章编 号：1001—7542(2012)O1—0054—08 有机磷农药 (organophosphoruspesticides，0PS)是我 国目前使用最广 、使用量最大的杀虫剂 ，在有机磷 农药的生产 、运输 、保管和使用过程 中，稍有不慎 ，就可发生急性有机磷农药 中毒 (acuteorganophosphorus pesticidespoisoning，AOPP)．有机磷农药对人的毒性主要是对 乙酰胆碱酯酶的抑制，引起 乙酰胆碱蓄积 ，使 胆碱能神经受到持续冲动 ，导致先兴奋后衰竭的一系列 的毒蕈碱样 、烟碱样和中枢神经系统等症状 ，严重患 者可 出现 呼吸肌麻痹 (respiratorymuscleparalysis，RMP)和 中间综合征 (intermediatemyastheniasyn— drome，IMS)而死亡．本文对有机磷农药 的毒性认识 、实验室检查进展做一综述． 1 毒性方面的相关进展 1．1 关于有机磷毒作用机理的研究 有机磷 的胆碱酯酶抑制学说是早 已公认 的，但是我 国徐海滨等 为 了解决胆碱酯酶抑制剂能否直接 作用于胆硷能神经受体，作了大量实验研究． 已知在正常情况下神经——肌肉接点神经末稍 的去极化改变神经膜 的通透性，使 Ca 进入末稍内，导 致突触小泡破裂 ，放出乙酰胆碱 ；乙酰胆碱经过突触间隙扩散至终膜 ，与受体结合形成复合体 ，此复合体改变 终膜对离子的通透性而造成去极化 ，产生终板 电位 ；终板 电位达到一定 阈值时作用于肌膜，使其产生动作 电 位引起肌纤维的收缩．此过程 由胆碱酯酶分解 乙酰胆碱而解除．通常认为有机磷与胆碱酯酶结合 ，破坏这一 兴奋传递过程造成一系列中毒症状．徐海滨等在非洲爪蟾胚胎神经 、肌细胞上用膜片钳技术实验研究 了乐果 与氧乐果 中毒时可兴奋细胞 的生物电活动 ，观察到较高浓度时均降低 自发微终板 电流的幅度和频率 ，并以高 幅度 电流下降为主．对烟碱样乙酰胆碱受体离子通道作用为开放概率下降，开放时间缩短 ，提高乐果与氧乐 果直接作用于突触后膜烟碱样 乙酰胆碱受体离子通道 ，系典型的通道开放阻断剂．这一发现为解决一些胆碱 酯酶抑制学说无法解释的现象提供理论依据． 吴强等L3认为 Ca抖作为细胞 内第二信使对神经细胞损伤 、死亡中起重要作用 ，因此用 PC 细胞探讨 了 梭曼 中毒对钙的影响，结果显示 当乙酰胆碱或谷胺酸存在下梭曼 中毒时细胞 内Ca 水平升高 ，如在缺氧条 件下，升高更明显 ，从而认为 Ca。升高是 由于 乙酰胆碱和谷胺酸介导 ，间接打开受体操纵性 Ca 通道与 电 压依赖性钙通道使外钙内流所致，缺氧情况下 由于能量代谢障碍 ，开放细胞内钙释放通道 ，使内钙释放所致， 最终造成 Ca 升高 ，甚至超载造成神经元损伤． 关于代谢方面的研究，Dwivedi—PD等 ]以喹恶磷染毒 6O天的大 鼠中观察到，肝 P450、芳烃羟化酶降 低 1．8～2．5倍 ；同时肝解毒系统 中过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶 ，超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶都 收稿 日期 ：2011—03—10 作者简介 ：张呈祥(1968一)，男 ，青海民和人 ，副主任 医师 第 1期 张呈