帕金森氏病的评价与干预.ppt

死亡率； 一项基于人群的前瞻性研究NEDCES患有PD是老年人死亡风险的一个独立预测因子。而伴有痴呆的PD则具有显著更高的死亡风险。 2、氧化应激及自由基形成 自由基可使不饱和脂肪酸发生脂质过氧化，后者对蛋白质和DNA产生氧化损伤，导致细胞变性死亡。正常情况下，体内有足够的抗氧化物质，如谷胱甘肽，谷胱甘肽过氧化酶，超氧化物歧化酶等，保障肌体免受自由基损伤，不会产生氧化应激。PD患者由于遗传和环境因素的作用，黑质DA能细胞不能有效的清除在氧化过程中产生的自由基及其他有毒物质使其含量增高超过正常范围，进而导致黑质细胞变性死亡。 a-突触核蛋白是首个与PD相关的疾病，这种蛋白是lewy体的主要成分，其基因位点的变异是散发性PD的主要遗传风险。其基因位点的两倍、三倍以及点突变，都会导致家族性PD。 5、 兴奋性氨基酸毒性作用 谷氨酸的兴奋性毒性作用可选择性破坏病人的黑质神经元 6、 氧化应激及自由基形成 PD患者黑质部位游离铁离子和LPO（脂质过氧化物）浓度增高，铁蛋白和GSH（谷胱甘肽）含量降低。 由于基因表达降低和钙结合蛋白含量减少造成细胞内的钙缓冲失平衡，导致钙离子介导的细胞毒作用。 9、线粒体功能缺陷 PD患者存在线粒体功能缺陷可能与遗传和环境因素有关。已知复合物1是由细胞核和线粒体两个基因编码翻译的，因此两组基因任何片段缺损都将影响复合物1的功能。 神经生化学 1，神经递质变化；研究发现PD患者脑内DA,5-HT,GABA,去甲肾上腺素含量较正常有改变，其中DA含量与PD的发生关系最为密切。尸检发现黑质和纹状体的DA和5-HT含量减少ACH和组胺相对增多。 2，神经肽变化；在黑质，壳核，苍白球，腹侧被盖部是减少的。脑脊液中生长抑素减少，伴有痴呆的额叶皮质和海马生长抑素减少。 3，铁代谢障碍；发现PD患者黑质中铁含量和相应乳铁蛋白增加，而铁蛋白，转铁蛋白含量下降。黑质非结合铁含量过高能增加自由基的形成和脂类的过氧化活动，导致神经元死亡。 4，酶的改变；PD患者脑黑质中清除儿茶酚胺的过氧化物酶和过氧化氢酶显著减少。 5，DA受体的变化； 4、认知功能障碍； 近年来研究PD患者经过治疗运动障碍逐渐有所改善，而痴呆则成为后期主要症状。会出现记忆监测障碍，是由于多巴胺减少引起的纹状体-前额叶环路破坏有关。并存在情景记忆障碍。中脑黑质多巴胺能神经元缺失、多巴胺释放减少导致的前额叶-基底节环路功能紊乱，从而对患者认知功能影响以执行功能最为突出。现发现PD患者不仅仅存在基本认知功能损害，还 存在多种高级认知功能障碍，如情绪识别、心理理论等。 4、经颅超声、嗅觉测试、MIBG心肌显像的联合使用可作为诊断PD的指标。 5、家系限制性片段长度多态性分析。 6、基因直接检测法。 复方多巴的不良反应； 1，周围性不良反应；应用左旋多巴时可出现消化道症状，肝功能变化，心律失常，直立性低血压。用复方多巴能减少上述症状。 2，中枢性不良反应；用药后出有治疗作用外，也会因改变受体的敏感度造成递质间平衡紊乱而产生精神症状、症状波动、疗效减退、剂末恶化、开—关症状、冻结现象、运动障碍和及张力障碍。 康复治疗； 为减轻PD患者的残疾，延缓病情进展和改善生活质量，对患者进行语言、进食、走路 及各种日常生活能力的训练和指导十分重要。包括语音语调的锻炼，面部肌肉的锻炼，步态和平衡的锻炼，手部、躯干及四肢的锻炼，松弛呼吸肌锻炼。以及姿势恢复的锻炼。 康复干预 一项关于锻炼和运动训练的META的分析，锻炼和运动可以改变PD患者的平衡相关运动表现。 （2） 协良行（Pergolide） 用量：开始0.025mg/d 逐渐加量 维持量：1-4mg/d （3）麦角已脲（Lisuride） 比溴隐亭作用强10倍，可溶于水，可皮下注射 0.2—3mg/d 2、 阿朴吗啡 皮下注射10-15分钟起效 疗效持续40-80分钟 每次给药0.5—2mg 每天2-10mg 3、 泰舒达（Piribedil 吡贝地尔） 开始剂量50mg/日 150-200mg/日 4、 DA受体激动剂的付作用 常见：直立性低血压、精神障碍，恶心、呕吐， 运动障碍。 少见：血管痉挛，睡眠障碍（非麦角类常引起