受体与细胞功能调控重点总结.docxVIP

以下为胡雅儿教授讲解部分的重点内容，请参照PPT和课本宏观把握第一章受体与受体后信号转导系统概念P3放射性配基结合法是迄今为止研究受体数量和亲和力最主要的手段。P3-P4受体的现代概念（包括受体的四大特点）P4孤儿受体第二章受体和配基结合的基本规律P7受体和配基结合的基本规律（包括四条）可逆性可饱和性，对应着图2-2分析变化趋势特异性配基受体结合反应和细胞效应的一致性第三章受体的研究方法P19人工造成受体分子的基因突变：定点突变、缺损突变、嵌合突变转基因动物和基因敲（剔）除动物的区别第四章受体的分类四级分类法：类，亚类，型，亚型P24 掌握图4-1和表4-1（共五大类受体：四大类膜受体和核受体，及其各自的配基举例和受体结构示意图）第五至第九章就是针对上述的五大类受体展开的详细讲解第五章与G蛋白偶联的膜受体及其受体后信号转导P28膜受体的概念（分为三个部分）P28三种类型G蛋白把信号传递到效应器的途径1.2.3.（本章第六、七、八节的总结概括，只要求宏观掌握，即能把主线理清即可）P32受体亚型的结构功能关系，三条P33鸟苷酸结合蛋白（G蛋白）的主要分类，依据α亚单位的氨基酸序列主要分四大类Gs, Gi, Gq，G12P34 G蛋白的结构域示意图：分α亚单位和βγ亚单位以及各自结构域可能的作用P34重点大题G蛋白的活化和失活机制活化1静息状态下，G蛋白三聚体的α链与GDP结合，不引发下游的效应；2激动剂与受体结合时，引起膜内侧的G蛋白三聚体释放GDP，结合GTP；3在Mg2+存在下，αβγ-GTP构象转化为α*βγ-GTP复合物；4复合物解离为α*-GTP和βγ二聚体，分别引起下游通路反应和生理效应；失活5效应完成后，α亚单位发挥GTP酶的活性，水解GTP为GDP，使得α-GDP和βγ二聚体再次偶联形成G蛋白三聚体而失活。第六章酶联受体/有酶结构的单次跨膜受体/单次跨膜有激酶活性的受体主要信号分子是生长因子，主要分酪氨酸激酶受体和丝氨酸苏氨酸激酶受体P 45酪氨酸激酶受体：P47 MAPK信号通路，结合图6-5宏观把握P48 AKT（即PKB）信号通路，结合图6-7宏观把握（注意把PI3K和G蛋白偶联受体通路中的PLC相区别）P50丝氨酸苏氨酸激酶受体Smad信号转导通路，区别几种不同的smad磷酸化位点的有无和相关作用第七章无酶结构的单次跨膜受体/与胞浆内可溶性酪氨酸激酶偶联的受体（不同称谓而已）P54 JAK-STAT通路，结合图7-4，宏观把握第八章离子通道受体（配基与受体的结合或解离控制了通道的开关，通道的开关控制了一些离子的跨膜流量，进而改变细胞内离子浓度，达到调控细胞功能的目的）中枢神经系统兴奋受体：N-乙酰胆碱受体中枢神经系统抑制受体：GABAA受体脊髓和脑干抑制受体：甘氨酸受体外周神经元兴奋：5-HT3受体P57 Cys环类离子通道受体：（名字的由来）相似结构：几个亚单位形成稳定的多聚体，形成-喇叭口状的膜外部分、带中央管道的跨膜部分和胞内部分。每个亚单位有四个α螺旋组成，来回穿插细胞膜，最后的羧基端在膜外，近氨基端都有一对Cys形成二硫键，几个亚单位形成一个半胱氨酸环，所以称为Cys环类的离子通道受体。第九章核受体由于本身不在细胞表面，核受体的内源性配基和外源性配基都必需透过细胞膜才能起作用，因此必然有不同程度的脂溶性。P62-P63主流分类，以C区与靶基因结合的结构特征为主，结合其他特征，把核受体分为三个主要的亚类：结合表9-1GR糖皮质激素受体 ER雌激素受体 TR甲状腺激素受体P63-67核受体的结构和功能：分为A/B区、C区、D区和E区（从N端到C端）A/B区：转录活化区，对DNA结合区激活转录有一定额的加强作用；亦可能是磷酸化部位C区：DNA结合功能域，DNA binding domain，即DBD区。各受体的DBD区氨基酸序列有高度保守性，都有9个cys，其中8个成对作有规律的排列，能结合两个锌原子，形成两个锌指结构，近氨基端和近羧基端的分别称为“第一锌指”和“第二锌指”，每个锌指各有两个转折，从氨基端算起，第一锌指的第二个转折和第二锌指的第一转折与DNA结合的特异性有关，分别命名为P 盒和D 盒。核受体的分类依据的是P盒氨基酸序列不同而分类的。 DNA上的应答元件（Response element，RE）：是位于结构基启动子的上游，具有典型的增强子的特性的一段序列。D区：核定位功能域，紧接在C区后面的一段含碱性氨基酸的序列。E区：热休克蛋白结合区，或有转录活化区功能P68核受体调节（激活or抑制）基因表达的分子机理1激动剂与受体结合，热休克蛋白与受体分子脱离，形成配基受体复合物；2配基受体复合物与原来无活性的应答元件结合，并形