三聚氰胺污染婴幼儿配方奶粉的危险性评估 - 广东省疾病预防控制中心.doc

三聚氰胺的毒理学研究进展 三聚氰胺（Melamine）又名蜜胺，氰尿三酰胺三聚氰酰胺由德国化学家Justus von Liebig于1834年首次合成是一种用途广泛的基本有机化工中间产品，最主要的用途是作为生产三聚氰胺/甲醛树脂（MF）的原料用于建材、灭火剂、纺织、皮革、造纸等行业可以作为合成药物的中间体或药物载体的原料。但三聚氰胺本身既不是药品也不是食品添加剂，仅仅是一种化工原料多例婴幼儿泌尿系统结石病例调查发现患儿多有食用三鹿牌婴幼儿配方奶粉的历史三鹿牌婴幼儿配方奶粉泌尿系统结石泌尿系统结石由于目前检测蛋白质的含量通常使用的凯氏定氮法，先测出食物中蛋白质的含氮量，再换算成蛋白质含量（蛋白质含量=氮含量÷16/100=氮含量×6.25），含氮量高达66%，换算成粗蛋白含量为416.%，而一般的蛋白质的氮仅为16%在中三聚氰胺“高蛋白质含量”添加三聚氰胺1g虚增蛋白质4g的假象三聚氰胺为白色晶体、无味，与蛋白质粉在外观上接近，而且三聚氰胺价格低廉，是奶粉价格的五分之一利三聚氰胺（Melamine，2,4,6-Triamino-s-triazine）常温下为白色单斜晶体，少量溶于水、乙二醇、甘油及吡啶，微溶于乙醇，不溶于乙醚、苯、四氯化碳不可燃。分子式C3H6N6，分子量126.121，密度(16℃)1.573g/cm3，熔点347℃，pKa：5.35(25℃，H2O)。受热或燃烧时，分解生成含氢化氰、氮氧化物和氨等有毒和刺激性烟雾。呈弱碱性（p=8），可与多种酸反应生成三聚氰胺盐。三聚氰胺有三种同系物，分别为三聚氰酸(cyanuric acid)、三聚氰酸一酰胺(ammelide)和三聚氰酸二酰胺(ammeline)。三聚氰胺及其同系物 图1 三聚氰胺及其同系物的化学结构 在饲料和食品中污染情况 目前有关三聚氰胺及其同型物在饲料或食品中的含量数据较少，因为这些化合物并不属于常规检测项目。 2007年美国FDA对三聚氰胺污染宠物饲料原料——小麦蛋白粉和大米蛋白粉的检测表明：原料中三聚氰胺检出范围在0.2-80g/kg，原料加工产品包括宠物食品、猪和家禽饲料中三聚氰胺检出范围在9.4-1952mg/kg。 通过在加热和的酸化试验条件下，检测从三聚氰胺－甲醛树脂塑料杯中溶出到饮料中的三聚氰胺含量结果表明，咖啡、橙汁、发酵奶和柠檬汁中的含量分别为0.54,0.72,1.42和2.2mg/kg。 兽药及杀虫剂环丙马秦cyromazine)进入体内可部分代谢为三聚氰胺，据估计饲喂母鸡5mg/kg的环丙马秦mg/kg的环丙马秦sodium dichloroisocyanurate）可迅速转化为氰尿酸盐（cyanurate），当采用二氯异氰尿酸钠进行饮水消毒时，估计成人、儿童和婴儿氰尿酸盐暴露量分别为0.06、0.19和0.28mg/kg bw/day。 接触途径 职业暴露：三聚氰胺有广泛的工业用途，职业暴露途径以皮肤接触和粉尘吸入为主。 生活环境暴露：主要通过经口途径，包括食品及包装材料、药品、饮水、杀虫剂等。 代谢 三聚氰胺三聚氰酸二酰胺三聚氰酸一酰胺三聚氰酸在机体内的代谢属于不活泼代谢或惰性代谢，即在机体内不会迅速发生任何类型的代谢变化。单胃动物以原体形式或同系物形式排出三聚氰胺，而不是代谢产物的形式。三聚氰胺对不同动物的毒性具有选择性种属间毒物代谢的动力学差异。成年雄性Fischer 344大鼠研究表明，三聚氰胺在大鼠体内经过第一个24后，约90%以原形形式从尿中排出，血浆尿中消除半衰期约2.73h，肾清除率2.5m/min，在和膀胱的分布明显高于血浆，而膀胱的中分布水平最高。mL/min，体内分布体积为0.61((0.04)L/kg。Jennifer LB等根据对Fischer 344大鼠和长白猪进行的生理性药代动力学模型（PBPK）研究结果，建议长白猪一次经口暴露3.0和5.12mg/kg的三聚氰胺，停药间隔分别为19.2和20.9h；每日两次连续七天暴露3.0和5.12mg/kg的三聚氰胺，停药间隔分别为20和21.3h。 2 毒理学 在此次奶粉污染事件之前，关于三聚氰胺对人的毒性报道较少，大部分是动物研究的结果。三聚氰胺三聚氰酸。三聚氰胺三聚氰酸三聚氰胺三聚氰酸三聚氰胺三聚氰酸[10]。最近Reimschuessel R等对鱼和猪进行的研究再次证实三聚氰胺三聚氰酸两者同时存在时，毒性增加Melnick RL等连续13周给予F344大鼠和B6C3F1小鼠~18000ppm）三聚氰胺的亚慢性表明连续103周给予F344大鼠和B6C3F1小鼠三聚氰胺的慢性毒性研究表明，Okumura M等连续36周给予F344雄性大鼠三聚氰胺结果显示：给予1%、3%三聚氰胺组中膀胱癌的发生率为分别为5%和79%乳突状瘤的发生率为5%和63