临床试验疫苗品质只管控的考量重点 - 财团法人医药品查验中心.pdf

臨床試驗疫苗品質與管控的考量重點   1 李元鳳   前言  先進國家的生物製劑包括疫苗相關法規及審查經驗奠定並促進其疫苗類藥 品的研發及上市。但是，不論是一般性或個別疫苗的法規，大多是針對查驗登記 階段的藥品，今年四月七日舉行的「新疫苗製劑開發之法規科學」培訓課程則是 介紹臨床試驗階段疫苗品質管控的重點，包括物料及細胞株生物安全性的考量及 CMC 技術性資料的準備。此次課程內容大致分為疫苗的特性介紹、物料及細胞 株病毒測試的考量、及試驗階段疫苗品質與管控的要求，分述如後。  一、疫苗的特性  疫苗類藥品是生物製劑中種類最多的藥品，因此個別差異性大，法規考量更 是依產品種類及臨床效能而異。依照抗原的種類可以參考的相關法規整理如下表 一。  表一：疫苗抗原種類與參考法規  抗原的種類  參考法規  減毒或不活化的病源微生物  個別疫苗的法規或藥典規範，例如流感疫苗  純化或經由基因工程產生的蛋白質  基因工程藥品相關法規或個別疫苗的法規或藥典規 範，例如 HPV疫苗  Synthetic peptide  Synthetic peptide相關規範  (FDA)  多糖類  (free 或 conjugate form)  個別疫苗的法規或藥典規範，例如嗜血桿菌疫苗  DNA  DNA疫苗法規  (WHO ，FDA)  Viral vector  基因治療產品相關法規  (FDA 、EMA)   Cell‐based  細胞治療產品相關法規  (FDA 、EMA)  而依據疫苗的臨床功能則可以分為預防性及治療性疫苗，但是在疫苗的品質 上，不論是預防性及治療性疫苗，法規的要求大致是相同的，詳如表二。    1 財團法人醫藥品查驗中心基礎醫學組     RegMed 2011 Vol.7 5 表二：預防性及治療性疫苗之比較  特質  預防性疫苗  治療性疫苗  Population  Healthy subject  Usually patient  Clinical outcome  Decrease microbial infection  Cure or postpone disease  and/or transmission  progression  nd (usually as a 2  line strategy)  Regimen  Low dose, episodic  Usually high dose, continual  (more like a drug)  Evaluations in early trial  Safety, immunogenicity  Safety, immunogenicity  Regulatory evaluation  Emphasis on safety  Benefit/risk assessment  Efficacy  Efficacy  Public expec