No.3实验动物遗传与质量控制.ppt

第三章实验动物的遗传及质量控制;第一节 实验动物的遗传学分类;1、按遗传限定动物的分类 实验动物作为遗传限定的动物(Genetic Defined Animal)可按以下原则分类： ;2、分类的目的：为选择、使用实验动物从遗传学的角度提供便利条件。 （1）移植免疫学:除了应考虑选择动物的种属外，还应考虑实验动物的遗传类型，应选择适于外科操作、又具有相同基因类型的动物 （2）药物安全评价研究：应选择容易获得较多数目而接近于自然生命群体遗传结构特点的动物群。 实验动物根据遗传特征将动物在“种”以下细分为品种（Breed）和品系(Strain)；有些品系还可细分为亚系或支系。;二、实验动物品系、品种的概念;二、实验动物品系、品种的概念;3、实验动物的一个品系、品种应具备一定条件：;2)、独特的生物学物性： （一个品系、品种存在的基础） 白化小鼠而言多达几十种，但每个品系、品种的生物学特性都有或多或少的差别。 A品系高发乳腺肿瘤、对致癌物质敏感、易产生肺癌、老年鼠多有肾脏病变； AKR品系自发淋巴细胞白血病； ICR品种繁殖能力强。;3)、稳定的遗传性能： 即在品系、品种自群繁殖时，能将其特性稳定地传给后代。 ;4)、具有共同遗传来源和一定的遗传结构： 任何品系、品种都可追溯到其共同的祖先，并由此分支经选育而成，其遗传结构也应是独特的。 例:KM小鼠Glo－1位点为a基因单一型，而NIH小鼠在该位点基因呈多态性分布，a、b型基因频率分别为67%和33%。 将上述两个品种建立遗传概貌分析，发现它们在遗传概貌上的差异，而同一品种内这差异是有限的。 ;第二节 近交系动物;近交系数(Coefficients of Inbreeding ) 通过近交，群体中个体间携带两个同源等位基因的概率，即纯合子增加的百分数 Fn=1- (1-△F) n Fn为近交系数 n 为近交代数 △F为近交系数代递增率;;二、亚系和支系 1、亚系(substrain)： 在一个近交系内，因残余的杂合基因或基因突变等原因，可导致该系动物形成数个具有部分遗传组成有差异的分支。 如DBA/1与DBA/2。;二、亚系和支系 2、支系(subline)： 品系或亚系经过人工技术处理后称为支系。 将实验动物引种到另一实验室； 经过某种技术处理，包括代乳、受精卵或胚胎移植、卵巢移植、人工喂养和冷冻保存等，都可视为支系。 （原因：饲养环境改变或技术处理，可能对动物的某些生物学特征产生影响。这些特征可能是遗传性或非遗传性的，因此有必要对这一类品系进行区分。）;三、特殊类型的近交系动物 （一）同源突变近交系(Coisogenic inbred strain)： 指两个近交系，除了一个指明的基因位点因突变而不相同外，其他遗传基因全部相同的品系。 如C57BL/6J-nu 。（近交系亚系） （二）同源导入近交系 (Congenic inbred strain) 通过多次杂交-互交或者回交等方式将某一基因导入某近交系中形成的新的近交系（称同类系）。 这个新的近交系与原近交系仅在一个很小的染色体片段上的某一基因不同。;（三）分离近交系(Segregating inbred strain) 在培育近交系时，采用特定的交配方法，使个别基因位点上的基因呈杂合状态，从而培育出带有不同等位基因的近交亚系。 （四）重组近交系(Recombinant inbred strain ,RI) 两个无关的近交品系杂交后产生F1代，再互交生育F2代，然后连续兄妹交配20代以上，培育而成的近交系。 ;;四、近交系动物的命名;(四、近交系动物的命名);（三）同源导入近交系命名 第一亲本品系缩写在前，中间加“.”，后跟供给基因片段的第二亲本品系. 如：B10 .129-H-12b 表示以B10为遗传背景，携带来自129 /J的H-12b基因的同源导入近交系。 (四）重组近交系命名 以“×”连结两亲本品系的代码，母本在前，父本在后 如AKR×B、AKR×B-2,表示AKR和C57BL/10杂交培育的一系列重组近交系。;（五）亚系命名 在品系名后加斜线“/”，再写亚系