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抑制NF。KB对Goldblatt鼠左室肥厚的影响 硕士研究生： 李桂华 指导教师： 曲鹏 教授 指导小组： 夏稻子 教授 吕 申 教授 专业名称： 内科学 摘 要 目的：高血压左室肥厚是高血压主要的靶器官损害之一，可以引 起心脏顺应性以及收缩和舒张功能的下降，并最终导致心力衰竭的发 生。现在对高血压左室肥厚的研究不仅仅局限于机械负荷和神经体液 因素对它的作用，更重要的是研究它的分子机制。高血压心肌肥厚是 一些增殖、肥厚和凋亡基因共同作用的结果，NF．KB作为一个重要的 B参 核转录调节因子，控制着这些基因的表达和激活。我们设想NF．K 与高血压心肌肥厚。本研究中，通过观察NF。KB的特异性抑制剂PDTC (pyrrolidine 血管性高血压大鼠左室NF．KB表达、左室肥厚以及纤维化的影响，对 NF．K B是否参与高血压左室肥厚及其机制作一初步探讨。 1只，随机分为高血压非用 方法：雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠3 采用两肾一夹的方法建立Goldblatt鼠模型，C组行同样的手术过程， 下注射，H组和C组给予等体积的生理盐水。每周测定各组大鼠尾动 脉压。术前及处死前行超声心动图检查观察左室结构和功能的变化。 治疗六周后处死动物，采集心肌组织标本。免疫组化法观察各组大鼠 心肌组织中NF，KB的表达情况。采用维多利亚蓝一丽春红法进行胶原 染色，通过计算机辅助分析测定胶原容积分数(CVF)和心肌内血管 周围胶原面积(PVCA)。 组仍有差异。P组CVF及PVCA明显下降，心肌纤维化程度降低。H 组NF．K B的表达明显高于C组，而P组心肌NF．KB的表达明显被抑 制。心肌细胞中NF．KB蛋自表达阳性细胞百分数与治疗六周后的血 压、LVMI、IVSD和LVPWD呈正相关。 结论：(1)NF．K B B参与了高血压心肌肥厚的形成。(2)NF．K 参与了心肌纤维化的形成。(3)NF．KB介导的炎症机制可能参与了高 B表达的同时，能显著 血压的发生和发展。(4)PDTC抑制心肌NF．K 降低血压，部分抑制心肌肥厚，减轻心肌纤维化。 B 关键词：高血压 左室肥厚 NF．x PDTC ·2· EffectoftheinhibitionofNF．KBonleftventricular in GoldblattRats hypertrophy Guihua Postgraduate：Li Supervisor：ProfQu Peng Dan—zi Advisors’group：Prof．Xia Prof．Lv shen