散发性乳腺癌中UHRF1调控BRCA1转录的分子机制研究.pdfVIP

散发性乳腺癌中UHRFl调控BRCAl转录的分子机制研究 中文摘要 目的：研究散发性乳腺癌中UHRFI调控BRCAl转录的分子机制。 方法：通过报告基因、RT-PCR、Westernblot，CHIP等方法研究在散发性乳腺 癌中UHRFl对BRCAl启动子活性、转录水平以及蛋白表达的作用，探索其作用 机制。 结果：在散发性乳腺癌中，UHRFl高表达，而BRCAl低表达或者表达缺失。 动子上发生了乙酰化组蛋白H3，乙酰化组蛋白H4的去乙酰化，三甲基化组蛋白 H3K4，二甲基化组蛋白H3K9的甲基化。荧光报告基因发现UHRFl复合物是通过 干扰技术下调UHRF1表达后，BRCA1表达显著上调。雌二醇可上调BRCA2启动 可逆转以上由雌二醇所引起的效应。而UHRFl可抑制BRCAI保护细胞抵抗H202 的能力。 基化，组蛋白的去乙酰化，甲基化以及转录抑制复合物的形成密切相关。这是首次 报道在散发性乳腺癌中UHRFl通过介导BRCAl启动子上DNA甲基化以及组蛋白 修饰来调控BRCAl的表达。UHRFl可能是散发性乳腺癌一个新的，潜在的癌基因。 【关键词】：UHRFl，BRCAl启动子，DNA甲基化，组蛋白修饰 中图文分类号：R73 Abstract in breast UHRFlmodulate oftheBRCAl transcriptionalactivity genesporadic Cancer howUHRF1 1 in BRCA objective：Toinvestigate regulates transcriptionsporadic breastcancer． Methods：We UHRF transfected1 intobreastcancercelllines， transiently plasmids then todetectwhethercouldcombineto performedRT—PCR、Western--blot，CHIPthey theBRCA1 its affect and its level． promoter，regulatetranscription protein Results：UHRF1 isassociatedwithBRCA1 inBRCA1 breast expression methylated tumorsandnormalbreasttissues．ChIPresults that demonstrated could MyoD，CBP／p300 bind totheBRCA1 innormalbreast and tissuesUHRF directly promoter 1，HDAC1， DNMTG9acouldbind totheBRCA1 inBR