滑膜细胞[Ca2+]i变化的理论模型.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 虚拟细胞是芯片上的生命科学(silieo biology)，是生命科学技术的重大突破。 本论文以滑膜细胞内钙离子浓度变化为研究对象，通过分析整合影响滑膜细胞 内钙离子浓度变化的模块来建立滑膜细胞【ca21i变化的理论模型。 先考虑参与钙调节的质膜上钙泵、内质网上钙泵和渗漏、口3受体、Na+／K+ 泵、延迟整流钾通道、TRPVl通道等各个模块在网络中的作用，确定钙调控过 程中各模块的数学模型。其中，对P3受体数学建模时，考虑其双响应调节和正 反馈的结合的双相调控机制；为延迟整流钾通道建立了较已有模型简单且有效 的动力学模型；对于TRPVl通道，综合可能影响其通道开放率的各因素建立的 钙动力学模型，能够体现其既存在电压依赖性的成分，又存在电压不依赖性的 成分，并具有离子选择渗透的特征。在此基础上，引入钙缓冲系统的参量，并 重点突出【ca2+】i和膜电位的相互作用，建立起滑膜细胞上胞浆[ca2+】i变化的动力 学模型。最后，调整模型参数，使得模型处于稳定的初始状态，并保证模型参 数的取值在合理的范围，给出滑膜细胞响应刺激所对应的【Ca2+】i随时间变化的模 拟结果，并简要分析了某些参数对模型的影响。 本论文工作结果说明： 1．IP3受体的调控机制在辣椒素刺激滑膜细胞胞浆【Ca2+】j变化的动力学模型 中有明显作用； 2．【ca2+】j和膜电位的相互作用对滑膜细胞钙网络调控至关重要； 3．质膜上钙泵的密度、活性，口3受体通道密度，TRPVI通道密度等的变化 对[ca2qi模拟曲线形状有明显影响。 关键词：滑膜细胞，模块，[Ca2+】i’膜电位，数学模型 Abstract Abstract Virtualcellissilico ofon anda oflifescience breakthrough biologychip great this establishedacalcium modeloffibroblast·like technology．Inpaper,we dynamics setof Writs for of synoviocytes(FLS)．Aparametersgivendescribing【Ca+】ichanges FLSstimulated bycapsacin(CAP)． Themodelconsistsofseveral calciuminthe modules，includingpump plasma andcalciumleakinthe membrane，calciumpump ElLIP3 rectifier channeletc。InOUr delayed potassiumchannd(Kv)，TRPVl work,biphasic takenaccount of mechanismand feedbackWas into forthemodule regulation positive moduleof Wasconstructed．Inthe IP3 andmoreeffective Kv receptor．Asimpler of effectof