激素介导的兔股骨头缺血性坏死的骨细胞凋亡研究.pdfVIP

激素介导的兔股骨头缺血性坏死的骨细胞凋亡研究 硕士研究生： 王本杰 指导教师： 赵德伟 教授 指导小组： 芦建民 副教授 王卫明 副教授 专业名称： 外科学 摘 要 目的股骨头缺血性坏死的病因及发病机制至今仍是困绕人们的 一大医学难题，凋亡作为一种新的细胞死亡形式的出现，为人们研究 股骨头缺血性坏死提供了一种全新的研究思路和方法。其与股骨头缺 血性坏死发病原因方面的一些研究已初步揭示了凋亡与股骨头缺血性 坏死的密切联系。本科题通过建立激素介导的股骨头缺血性坏死动物 模型来研究细胞凋亡与股骨头缺血性坏死的关系。通过对其进行形态 学检测和分子生物学检测以明确股骨头缺血性坏死究竟是传统意义上 的坏死还是细胞的凋亡，从而为进一步在基因水平上治疗股骨头缺血 性坏死打下基础。 方法：健康白兔48只，体重2．5±0．2公斤，随机分为二组，A对 照组，B激素组。模型建立成功后，每2周行一般状况评估、x线及 标本的检测。 II期， 结果：B组在实验四周后一般状况即有改变，x线为Ficat 光镜下可见骨小梁变窄，髓腔内脂肪空泡增多。TUNEL检测与A组有 统计学差异。随实验的进行，至12周，激素组股骨头内病变加重，x 线表现为股骨头外型变化，塌陷明显。股骨头内可见有硬化，密度不 均匀。关节间隙变窄，Ficat分期III．IV期表现。肉眼观察：股骨头外 型变扁，软骨面凹凸不平，部分有软骨剥脱，切开时感硬度降低，血 运不佳。组织形态学检测见股骨头内骨小梁有微灶性病变，纤细，中 ·1。 断，部分骨小粱可见新生骨组织覆盖在坏死骨组织上，骨陷窝空虚。骺 端骨髓腔微血管少见，股骨头远端骨髓脂肪化明显，见大量脂肪空泡。 TUNEL阳性细胞与空骨陷窝数量增加，但阳性细胞增加幅度高于空骨 陷窝，位于软骨下区及周围的骨小梁中。 结论：在股骨头缺血性坏死发生时，股骨头软骨下区在应力的负 荷下是首先可能发生微骨折的区域，但在激素的作用下大量骨细胞发 生凋亡，其调节骨质重塑的功能发生障碍，使股骨头软骨下区的微骨 折不断累积，因而激素诱导的骨细胞凋亡，成为一种累积的和不可修 复的缺陷，故能够解释应用激素总剂量与股骨头缺血性坏死发生率之 间的关系。在激素性股骨头缺血性坏死中，早中期即可检测到凋亡的 骨细胞，数量与实验时间成正比，增长幅度大于与同期空骨陷窝数， 与对照组有显著性差异，认为在激素性ANFH中中晚期细胞的死亡、 以凋亡为主要，并使骨质平衡受到破坏，从而决定了本病的发生与发 展。 关键词：股骨头缺血性坏死激素细胞凋亡TUNEL ·2· ofthe necrosis rabbitavascular of in osteocyte Apoptosis inducedGlucocorticoids head femoral by Graduate Belie student：Wang ZhaoDewei Director：Professor J