10.亲核加成..pptVIP

* 等碳－杂不饱和键均可与亲核试剂发生加成反应。 羰基碳原子是缺电子的，容易受到亲核试剂进攻。 第十一章 亲核加成反应 (Nucleophilic Addition) 一、亲核加成反应机理： 碱催化： 慢 ① 试剂进攻羰基C原子，生成氧负离子的一步是决定反应速率的一步。 ② 为使亲核试剂的负电荷裸露出来增加亲核性，常需碱催化： 酸催化： 羰基质子化，可以提高羰基的反应活性， 羰基质子化后，氧上带有负电荷，很不稳定，π电子发生转移，使碳原子带有正电荷，容易受到亲核试剂进攻。决定反应速率的一步，是Nu -进攻中心碳原子的一步。 酸除了活化羰基外，还能与羰基形成氢键： 质子性溶剂也起到同样作用： 使羰基活化。 二. 羰基的活性 1. 底物 反应活性取决于羰基中心碳原子带有正电荷的多少。 (1) 电子效应 当羰基与具有+I或+C的基团直接相连时，由于增加了中心碳原子的电子云密度，故使反应活性降低。 当Y为 时，基团具有+C效应，羰基活性降低。 ① Cl3C 是强吸电子基团，使羰基带有更多的正电荷； ② 产物中形成分子内氢键，使产物稳定，平衡向右移动。 (2) 空间效应 与羰基相连的基团空间效应越大，越不利于反应进行。 Nu sp2杂化 平面三角型 sp3杂化 四面体 R 越大，越不容易进攻C原子。产物中基团拥挤程度增大。 因此，不同羰基活性： 2. 试剂的亲核性 ① 对于同一羰基化合物，试剂的亲核性越强，反应的平衡常数越大。 试剂的亲核性依次减弱 例如亲核性 ② 试剂的可极化度越大，则利于亲核加成应的进行。 ③ 空间效应 具有较小体积的亲核试剂，利于反应进行。 1. Wittig 反应 Wittig 试剂：  膦的内 盐 即：膦叶立德 (ylide) Wittig反应：即磷Ylide与羰基化合物发生亲核加成生成烯烃的反应： 三. 亲核加成反应实例 碳负离子作为进攻试剂亲核性强，对于羰基的亲核加成反应，这里予以着重介绍。 1) 反应机理 甜菜碱 氧膦环丁烷中间体 三苯基氧膦是非常稳定的化合物，因此驱动反应向右进行。 Wittig 试剂是由膦盐在强碱的作用下制备的： Wittig 反应应用范围很广。 对于 , 试剂只与羰基作用。 2. Aldol Reaction 具有α-氢的醛或酮在酸或碱的催化下发生缩合反应生成β- 羟基醛或酮。 反应机理 碱催化 Stronger base Weaker base 酸催化： 羰基质子化及烯醇化 烯醇进攻质子化的羰基 （酮的缩合反应常在酸催化下进行） 四、羧酸衍生物与亲核试剂的反应 反应机理 属于加成－消除型反应，羧酸衍生物的活性为： 因为 -I效应： 离去倾向： 羧酸衍生物之间的转化： 酯水解的反应方式： BAC1, BAC2, BAL1, BAL2 AAC1, AAC2, AAL1, AAL2 共有八种可能反应方式： 反应实例 1. 酯的水解 酰氧键的断裂(AC) 烷氧基的 断裂(AL) 无论酸催化还是碱催化，一般易发生酰氧键断裂。 反应机理： 酸催化（AAC2)： ROH比RO- 容易离去 当R’为手性碳时，得到构型保留产物。 碱催化（BAC2)： 由于生成羧酸根离子，使碱催化下的酯水解反应不可逆，称为皂化；但酸催化的酯水解反应是可逆的。 若R’O －中的C原子是三级碳原子时，在酸催化时常发生烷氧键断裂（AAL1)： BAL1： R’能形成稳定的碳正离子容易按此历程。 浓碱条件下发生BAC2反应：得旋光性醇 稀碱条件下发生BAL1反应：所得醇外消旋化 例如： 2. Claisen 酯缩合及相关反应 两个酯分子在强碱的作用下，相互缩合成β－羰基酯。 反应机理： 反应需要过量的强碱，由于是可逆反应，至少需要2分子的酯分子作为亲核试剂，使平衡向右移动。 含一个α-氢原子的酯缩合反应 需在非常强 的碱作用下 两种不同酯，仅一个含 α-氢，有制备意义。 Diethyl carbonate 含α－氢的醛、酮、腈都能与酯发生缩合反应。一般选用无α－氢的酯作为反应物： 分子内也能发生酯缩合反应－Dieckmann反应： 五. 金属氢化物与羰基的加成反应 它们是负氢的给予体 二者都不还原碳碳双键和三键， NaBH4的选择性强. 选择性还原： 克拉姆(Cram)规律: 如果醛和酮的不对称?-碳原子上的三个基团以L（大）、M（中）、S（小）表示。这些非对称的醛和酮与亲核试剂发生加成反应时，总是取R-L重叠构象，反应中，试剂从羰基旁空间位阻较小的基团（S）一边接近分子。 R L R S R R M O 主反应 副反应 R C 2 H 5 H C C C H 3 O = R O C H 3