抗凝血酶的结构功能、表达和演化.PDF

抗凝血酶的结构 、功能、表达和演化 Structure , f unction , expression and evol ution of antithrombin 晁叶青 ,张士璀 ( 中国海洋大学 海洋生物系 , 山东 青岛 266003) 中图分类号 :Q349 + . 53 　　　文献标识码 :A 　　　　　文章编号 (2008) 07007 104 　　包括人在 内的哺乳动物凝血系统参与止血反 糖基化 ,在体内约占A T Ⅲ总量的 10 % 。 应 ,是机体一种独特的保护性机能 。凝血与溶血处 A T Ⅲ与丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的其他成员 β ( 于动态平衡状态 ,是一个精密控制的过程 。血管破 有着极其相似的三维结构构象 ,包括 3 个 折叠 A 、 ) α ( ) 损血液必须快速准确地在破损处凝集 , 阻止血液外 B 和 C 、9 个 螺 旋 AI 和 1 个 反 应 中心环 流 。如果止血反应不够迅速 , 将血流不止 , 危及生 ( RCL ) ,还有 3 个与其空间折叠密切相关的分子内 β 命 。相反 ,如果止血反应一直进行下去 ,也会导致血 二硫键 。RCL 突出于整个分子的顶部 ,插入 A 折 栓 , 同样危及生命 。血凝过程是一个复杂的级联过 叠中 ,其活性中心含有能够捕获 目标酶的氨基酸序 程 ,参与反应的多种物质被称为凝血因子 ,其主要成 列[3 ] 。在抑制凝血酶的过程中 , RCL 首先识别凝血 ( 酶的底物结合位点 ,其 自身 A r gSer 肽键被分解 ,促 分是蛋 白质 。抗凝 血 酶 , 也 叫抗凝 血 酶 Ⅲ A n 进 A T Ⅲ与凝血酶形成一种稳定的 1 ∶1 共价复合 ) tit hro mbin Ⅲ, A T Ⅲ , 就是这个过程中的一个关 物 ,使凝血酶失去活性 , 同时 A T Ⅲ也因 RCL 的断 键蛋白酶 。当抗凝血酶在人体血液内以一个较高浓 裂而失去活性 。 ( μ ) 度 2 . 3 mol/ L 存在时 ,它能够较好地维持凝血平 A T Ⅲ与 SER P IN 家族的其他成员的一个很重 衡 ,并防止血栓发生[ 1 ] 。A T Ⅲ是一类分子质量约为 要的区别是它可以通过结合肝素类分子来提高其抑 58 kDu 的糖蛋白,它是由肝细胞和血管内皮细胞分 制活性 。肝素是一种高度硫酸化的粘多糖 ,被广泛 ( 泌的丝氨酸蛋白酶抑制剂家族 Serine Prot ea se In 用作抗凝剂 。这类分子有一个独特的五糖结构 ,可 hibitor , SER P IN) 重要成员之一 ,主要通过抑制凝血