3类新药非布索坦原料片剂预立项申请书.doc

3类新药非布索坦(原料+片剂)预立项申请书 非布索坦（febuxostat）由日本帝人公司开发，并于2004年初在日本申请上市，欧盟于2008年5月批准上市，美国FDA于2009年2月批准了武田制药北美公司的非布索坦（商品名：Uloric）上市。 这是近40年来第1个获得FDA 批准的用于治疗高尿酸血症的药物，本品通过降低患者血液中的尿酸水平改善痛风患者症状。根据武田公司的一项声明，本品的结构与40年前开发的黄嘌呤氧化酶抑制剂类药物完全不同，是全新的高效非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。FDA药品评价与研究中心新药办公室主任John Jenkins表示,Uloric获得批准为(痛风病)患者治疗疼痛提供了另外的选择。 一、产品基本情况 【药品名称】 通用名：非布索坦 英文名：?Febuxostatフェブキソスタット化学名：2-［3-cyano-4-（2-methylpropoxy）phenyl］-4-methylthiazole-5-carboxylic acid 中文化学名：2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸分子式：?Ｃ16Ｈ16N203S分?子?量：316.37 CAS?No.：144060-53-7外?观：?类白色晶体粉末。适应症治疗尿酸过高症（痛风）。用法用量1日1次，一次80mg，与食物同时服用。用药2～4周后，若血清尿酸值高于6mg/dL (357μmol/L)，可增加剂量至120mg/天。II～III期临床研究,本品不良反应大多轻微,具有自限性,常见的有腹泻、疼痛、背痛、头痛和关节痛。其在轻微、中度的肝肾损伤的测试组中的AUC并未显著改变,因此对肝肾衰竭患者也没有影响。 二、品种优势 痛风的发生是由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降，尿酸体内蓄积，导致尿酸盐结晶在关节及各脏器沉积。因此，痛风的治疗通常采取的手段是：促进尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用适当措施改善相关症状。临床 一项Ⅲ期临床试验平行比较了本品(80和120mg/d)和别嘌醇(300mg/d)的疗效。对760名病人进行的为期1年的研究显示,与别嘌醇组相比,本品组中有更多的病人达到主要试验疗效指标－最后3个月均测得sUA浓度低于60mg/L(所有受试者均为痛风病人,且试验前sUA浓度均在80mg/L以上)；在治疗52周后,本品未能显著减少痛风石面积(痛风石是痛风特有的尿酸盐结晶的聚集体),但在试验早期的高剂量组,该作用较明显；各治疗组中,sUA浓度达标(60mg/L)的病人较少再突发痛风，且其痛风石面积有更明显的减少；各治疗组的不良反应及其发生率相似,本品80和120mg剂量组及别嘌醇组的不良反应发生率分别为80%、75%和85%,不良反应包括肝功能异常、腹泻、头痛、关节相关征和症状及肌骨骼/结缔组织症状。 四、专利情况us5614520，为欧洲专利，不影响中国申请。 2.晶型专利cn1275126，日本帝人株式会社1999年申请，还未授权，基本上可确认此项专利申请失败，不受法律保护。 3.晶型专利cn1970547，为非布索坦原料的新晶型H I和J及其制备方法北京万全阳光医药科技有限公司在审评杭州中美华东制药有限公司在审评南京华威医药科技开发有限公司在审评原料药＋片剂片剂mg、80mg 3、注册分类：原料药化学药品3类项目分类 申报生产，获得生产批件 （9个月）至2012年3月 临床试验研究 （12个月）至2011年6月 申报临床，获得临床批件 （8个月）至2010年6月 临床前试验研究 至2009年10月底 时间 6 生产方案 原料及制剂无特殊生产设备要求，现有条件基本能满足。 七、项目投资及效益分析 1、产品研发成本分析（到获得生产批文） 用 途 经费额（元） 备注（费用计算方式） 临床批件转让费 120-150万 按几家研发公司预报价 临床试验费用 100万 观察费115对*2例/对*3500/例=80万，其他费用20万 报生产前药学研究费用 10万 放大生产用原辅材料，后续稳定性研究用试剂\对照品，现场考核等费用 材料制造费 10万 报生产样品用材料制造费 样品注册检验费 3万 药品注册审评费 2万 人力资本费用 15万 按一个注册专员2年人力（全程跟踪）及4个技术员半年人力（报生产前药学研究）计算 其他 8万 差旅费、专家咨询费等 合计 270～300万 至获得生产批文项目投入的所有研发费用，不含研发管理人员