第六章蛋白质结构与功能的关系一、肌红蛋白的结构与功能.ppt

主要内容： 蛋白质是生命体中最主要的功能分子（或称行为分子）。其发挥功能总是发生蛋白质与其他分子的相互作用。 在蛋白质与其他分子的相互作用中，能被它可逆结合的其他分子称为配体。配体可以是任何一种分子，包括另一种蛋白质分子。 蛋白质-配体相互作用是瞬时性质对生命至关重要，因为它允许生物体在内、外环境发生变化时，能快速、可逆地作出反应。 蛋白质上的配体结合部位和配体的大小、形状、电荷状态及疏水或亲水性质方面都是互补的。 一、肌红蛋白的结构与功能 地球大气的不断变化，生物也在不停地进化，光合作用产生氧气是大气变化的主要因素 在进化过程中出现两个重要的氧结合蛋白质：肌红蛋白和血红蛋白 肌红蛋白便于氧在肌肉中转运，并作为氧的可逆性贮库。而血红蛋白是血液中的氧载体。 肌红蛋白和血红蛋白是两个研究得最透彻的蛋白质，是说明蛋白质结构与功能关系的范例 一、肌红蛋白的结构与功能 (一)肌红蛋白的三级结构 肌红蛋白(myoglobin,Mb） 是哺乳动物细胞(主要是肌细胞)贮存和分配氧的蛋白质 肌红蛋白结构和大小 肌红蛋白由一条多肽链和一个辅基血红素构成，相对分子质量为16700,含153个氨基酸残基。 除去血红素的脱辅基肌红蛋白称珠蛋白(globin),它和血红蛋白的亚基(α-珠蛋白链和β-珠蛋白链)在氨基酸序列上具有明显的同源性，构象和功能也极其相似 肌红蛋白的空间结构测定 由Kendrew J等1963年完成 肌红蛋白的空间结构 含8段α螺旋 一、肌红蛋白的结构与功能 一、肌红蛋白的结构与功能 (二) 辅基血红素 蛋白质不能直接与氧发生可逆结合，某些过渡金属的低氧态(Fe2+和Cu+)有很强的结合氧倾向。进化过程中肌红蛋白－血红蛋白家族应用了Fe2+作为氧的结合部位，而某些节肢动物的血蓝蛋白中结合氧的是Cu+。 血红素 原卟啉Ⅸ与铁的络合物铁原卟啉Ⅸ称血红素 亚铁血红素和高铁血红素 一、肌红蛋白的结构与功能 (二) 辅基血红素 原卟啉Ⅸ由四个吡咯环组成，4个吡咯环通过甲叉桥连接形成四吡咯环系统，与之相连还有四个甲基和两个乙烯基及两个丙酸基。 一、肌红蛋白的结构与功能 (三)O2与肌红蛋白的结合 一、肌红蛋白的结构与功能 (四)O2的结合改变肌红蛋白的构象 　　肌红蛋白血红素O2的结合，使铁原子的位置与卟啉环平面关系发生改变，铁卟啉由圆顶状变成平面状 二、血红蛋白的结构与功能 血红蛋白存在于血液的红细胞中,以高浓度(3亿个)溶解于红细胞溶胶中。 1.血红蛋白的亚基组成 2种4个亚基 ,四个血红素分别位于每个多肽链的E和F螺旋之间的裂隙，暴露在分子的表面。 肌红蛋白：153个残基 Hb的α链：141个残基，短H少D Hb的β链：146个残基，短H 三者只有27个位置残基相同。 二、血红蛋白的结构与功能 二、血红蛋白的结构与功能 二、血红蛋白的结构与功能 二、血红蛋白的结构与功能 二、血红蛋白的结构与功能 二、血红蛋白的结构与功能 二、血红蛋白的结构与功能 二、血红蛋白的结构与功能 二、血红蛋白的结构与功能 (一)分子病 血红蛋白有关的疾病： 　镰刀状细胞贫血病：由于α或β链发生了变化。 　地中海贫血病：缺少α或β链。 (二)镰刀状细胞贫血病 1.镰刀状细胞贫血病是血红蛋白分子突变引起的 2.镰刀状细胞血红蛋白的氨基酸序列的细微变化 HbA H2N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys-COOH HbS H2N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys-COOH (β链) 1 2 3 4 5 6 7 8 3.镰刀状细胞血红蛋白可形成纤维状沉淀 Company name LOGO 授课教师：艾永兴 动物生物技术系 吉林大学畜牧兽医学院 Email:yongxingai@163.com 以血红蛋白为例介绍蛋白质的结构与功能。 了解免疫球蛋白和肌球蛋白及肌丝蛋白结构与功能。 F8 E7 近侧His(F8) 血红蛋白的同源性： 有9个位置的残基最为保守： His F8(α87和β92)和E7(α58和β63) 与血红素接触：Phe CD1和Leu F4 H和F螺旋之间的氢键：Tyr HC2 B和E螺旋接近：Gly B6 C螺旋终止：Pro C2 亚基间的接触： 装配接触：α1β1接触和α2β2接触 滑动接触：α1β2接触和α2β1接触 α链和β链的V末端倒第二位都是TyrHC2残基(Tyrα140 和Tyrβ145) 其上的酚－OH与ValFG5 （Valα93 和Valβ98 ）上的C＝O形成链内氢键。 H+、CO2对血红蛋白结合氧影响 1、在组织中H+、CO2与血红蛋白的结合，及O2的释放。 去氧血红蛋白对H+的亲和力比氧合血红蛋白大