氟伐他汀对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞外基质p38 mapk 表达的 .pdf

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2009, 44 (2) : 121 125 ·121 · 氟伐他汀对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞外基质 p38 MAPK 表达的影响 * 王丽晖 , 吴广礼, 张丽霞, 黄旭东, 李 赛 ( 中国人民解放军白求恩国际和平医院肾脏病科, 河北 石家庄 050082) 摘要: 研究HMG-CoA 还原酶抑制剂氟伐他汀 (fluvastatin) 对高糖状态下肾小球系膜细胞中p38 丝裂原活化 蛋白激酶 (p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK) 及其下游因子cAMP 反应元件结合蛋白1 (cAMP response element-binding protein, CREB ) 表达的影响。采用体外培养大鼠肾小球系膜细胞, 分别给予高糖和氟伐 1 他汀干预, 应用Western blotting 检测p38 MAPK 和CREB 及其磷酸化蛋白 (p-p38 MAPK、p-CREB ) 的表达; 逆 1 1 转 -聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测转化生长因子 (TGF- ) 和纤维粘连蛋白 (FN) mRNA 的表达; 放射免疫 1 1 法测定细胞上清液中层连接蛋白 (LN) 和IV 型胶原蛋白的含量。结果表明, 与低糖对照组相比, 高糖组的系膜 细胞p-p38 MAPK、p-CREB1 表达明显上调, TGF- 1 mRNA 和FN mRNA 的表达增加, 细胞上清液中LN 和IV 型 胶原蛋白含量增加。氟伐他汀组的p-p38 MAPK、p-CREB1 表达明显下调, TGF- 1 mRNA 和FN mRNA 的表达降 低, 同时LN 和IV 型胶原蛋白的含量减少。因此氟伐他汀抑制肾小球系膜细胞TGF- 1 的表达和细胞外基质的分 泌可能部分是通过影响p38 MAPK 及其下游因子CREB1 的激活而实现的。 关键词: 氟伐他汀; HMG-CoA 还原酶抑制剂; 系膜细胞; p38 丝裂原活化蛋白激酶; cAMP 反应元件结合蛋 白1; 转化生长因子 1 中图分类号: R963 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2009) 02-012 1-05 Effects of fluvastatin on the activation of p38 mitogen-activated protein kinase in glomerular mesangial cells under hi