生物类似药与参照药可比性评价的分析策略 - 中国药事.pdf

中国药事 2016 年 4 月 第 30 卷 第 4 期 321 生物类似药与参照药可比性评价的分析策略 * 王雅雯，郑丽娥，粟晓黎，邹宇玲，范玉明 （中国食品药品检定研究院，北京 100050） 摘要 ： 国内外的药品管理机构均要求生物类似药与一个参照药具有适当可比性的质量、安全和功效。生 物类似药开发商需要采用先进的分析技术，描述生物类似药的特征，并与相关的上市参照药比较；目前， 可以应用多种分析方法，研究候选生物类似药与参照药的特性，这些方法学可以作为评价生物可比性的 证据。本文主要讨论支持生物类似药可比性检验能够采取的分析技术。 关键词： 生物类似药；参照药；可比性评价；分析技术 中图分类号：R95 文献标识码：A 文章编号： 1002-7777(2016)04-0321-10 doi:10.16153/j.1002-7777.2016.04.004 Analytical Strategies for Assessing Comparability of Biosimilars and Reference Products Wang Yawen, Zheng Lie, Su Xiaoli, Zou Yuling, Fan Yuming* (National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 100050, China) Abstract: Domestic and international regulatory authorities require biosimilars to have appropriate and comparable quality, safety and efficacy with a reference product. The analytical techniques that are available to developer of biosimilar are well advanced and characterize the biosimilars and compare them with the relevant marketed reference product. This variety of analytical methods can be used to investigate the attributes of a candidate biosimilar and a reference product. These analytical methodologies enable evidence for biocomparability to be assessed. This review discusses mainly the analytical techniques available to support comparability testing of biosimilars. Keywords: biosimilar; reference product; comparability testing; analytical techniques 生物类似药是原创生物药物在其专利过期和专 结构和效价发生相当大的改变，也可能显著影响杂 利豁免后的后继版本，继创新生物制品之后进入市 质水平、蛋白质聚集程度和翻译后的修饰，这些变 场，在质量、安全性、功效上与原创药具有高度相 化均可导致严重的安全性问题和药物效应学的改变， 似性的一类新型药物 [1] 。生物类似药是活细胞或活 如功效丧失、不可预测的免疫原性反应和其他不良 微生物生产的具有高度复杂 3D 结构的大分子生物 反应。因此，证明生物类似药类似于原创药至关重 制品，很少见到纯的单一分子，而是一个“分子群”， 要 [2] 。在不同国家上市的几个生物类似药，分析表 即由主要分子、它的变异体和分子异构体组成的分 明它们存在大