雌激素受体与男性骨质疏松的研究进展.pdfVIP

第25卷第6期 攀枝花学院学报 2008年 12月 V01．25．No．6 JournalofPanzhihuaUniversity Dee．2o08 · 医学及体育研究 · 雌激素受体与男性骨质疏松的研究进展 梁建清 (攀枝花学院医学院，四川攀枝花 617000) 摘 要 男性骨质疏松严重威胁着老年男性的生存质量。引起男性骨质疏松病因是多方面的，雌激素缺乏 和雌激素受体缺陷是重要因素之一。雌激素受体分为 ER一 和ER—B二种亚型，但它们为不同的基因产 物。雌激素与ER一 和ER—B结合 ，通过不同的途径作用于骨组织 ，影响成骨细胞和破骨细胞，调节骨的代 谢。基因突变可能是引起骨质疏松的遗传因素。近年来，用雌激素受体调控剂治疗男性骨质疏松获得了较 为满意的效果。通过对雌激素受体的研究为治疗和预防男性骨质疏松打下了良好的基础。 关键词 雌激素受体；雌激素；男性骨质疏松；骨代谢 作者简介 梁建清(1954——)，女，四川乐山市人，攀枝花学院医学院基础教研室，高级实验师。主要从事生 理学和药理学教学工作。 骨质疏松症是一种全身代谢性骨病，其特点是骨量减少和骨组织的微细结构受损，骨的脆性增加，易 于发生骨折。近年的流行病学研究显示，男性也存在与女性类似的年龄相关骨折率增加的规律，随着老 龄化社会的到来，人均寿命的不断增加 ，老年男性骨质疏松有逐年上升趋势 ．男性原发性骨质疏松症亦 严重威胁老年男性 的生存质量。有报道 50岁以上男性骨质疏松的发病率约5％．骨量减少30％一 50％ 1【J。所以，男性骨质疏松症越来越引起人们的高度重视。引起男性骨质疏松的原因有很多，近年来 研究发现与雌激素受体 (ER)有密切关系。雌激素受体通过不同的途径作用于成骨细胞的破骨细胞影响 骨的代谢，从而调节骨质和骨量。雌激素(E)缺乏和受体缺陷是引起男性骨质疏松症的重要因素之一， 雌激素受体基因的突变有可能是男性骨质疏松的遗传基础。本文就雌激素受体与男性骨质疏松的关系 进行简要综述。 1 雌激素受体的分类、结构和功能 雌激素属于甾体激素，通过与受体的特异性结合发挥其生物效应。ER是核受体，位于胞质及胞核。 1957年Mueller首先提出雌激素是通过受体而发挥作用，后来得到充分的肯定。雌激素受体除存在于生殖 系统外，其他组织如心脏、血管、神经、骨骼、肝、肾、皮肤等组织中都有存在。并有不同的分类和生理作用。 1．1 雌激素受体的分类及基因的表达 目前确认雌激素有二种受体亚型 J，ER一 和ER—B，(有资料报道将雌激素相关受体分为 、31、 三种亚型)J。1996年第二个雌激素受体亚型ER一13的发现使人们对雌激素的作用方式产生了全新的 认识 j。ER— 和ER—B两者具有高度的同源性，但为不同的基因产物。 ER—q基因位于6号染色体的6q25．1区-4J，由140kb构成 ，编码由295个氨基酸组成 ，分子量为 66kD的蛋白质 。ER—t3位于 14号染色体的14q22—24区，有40kb组成 ，编码由530个氨基酸组成 ， 分子量为59．2kD的蛋白质 。ER基因编码蛋白分为6个区(A～F)。N一端的A／B区主要为AF一1功 能区 ，为高度可变区 ，是受体的结合部位 ，参与受体对靶基因的转录和激活 ；C区位于DNA结合区 。 是核受体家族中富含半胱氨酸的最保守区域 ，是受体与DNA结合的功能区域 ；D区可与热休克蛋白结 合 ，并具有核定位信号及稳定DNA结合功能。c一端的E／F区，前者为激素结合区域配基结合区 ，后者 为AF一2功能区 ，起调节转录激活功能。人ER— 和ER—B高度保守的C区 ，氨基酸序列同源性达 96％，在同样高度保守的配基结合区则达58％c41。在激素缺乏状态下 ，ER与热休克蛋白有联系 ；当与E 结合时 ，ER与胞浆中的热休克蛋白分离 ，丝氨酸与苏氨酸磷酸化，然后受体与另一单体发生异二聚体， 73 第25卷