针对人pten 基因异常肿瘤个体化治疗的分析 - 转化医学电子杂志.pdf

７４ 转化医学电子杂志（Ｅ⁃Ｊ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ）２０１７，４（５） ·肿瘤治疗与转化医学 · 文章编号：２０９５⁃６８９４（２０１７）０５⁃７４⁃０３ 针对人ＰＴＥＮ基因异常肿瘤个体化治疗的分析 茅卫锋，赵　 茜，关家伟　 （大连医科大学基础医学院，辽宁 大连 １１６０４４） Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｉｎ 基因在细胞生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等方面也具 ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｕｍｏｒｓ ｗｉｔｈ ＰＴＥＮ ｍｕｔａｎｔｓ 有重要作用． ＰＴＥＮ 的脂磷酸酶酶活性将细胞膜上 ＭＡＯ Ｗｅｉ⁃Ｆｅｎｇ，ＺＨＡＯ Ｑｉａｎ，ＧＵＡＮ Ｊｉａ⁃Ｗｅｉ ＰＩＰ３去磷酸化成ＰＩＰ２，进而拮抗磷脂酰肌醇３⁃激酶 Ｂａｓｉｃ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｄａｌｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｄａｌｉａｎ （ＰＩ３Ｋ）信号通路． 随后的研究发现，ＰＴＥＮ不但在细 １１６０４４，Ｃｈｉｎａ 胞质中具有重要作用，还能通过多种修饰调节作用进 入细胞核，核内的ＰＴＥＮ在调节细胞周期、维持染色 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ＰＴＥＮ ｉｓ ａ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｉｎｇ ｗｉｔｈ 体组的稳定性及在 ＤＮＡ 损伤修复中都具有重要作 ｄｕａｌ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ａｆｆｅｃｔ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ 用． 本文概述了ＰＴＥＮ基因结构和ＰＴＥＮ蛋白翻译后 ａｎｄ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ． Ａｂｅｒｒａｎｔ ＰＴＥＮ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｄｉｓ⁃ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ 修饰对其功能的影响；其次总结了ＰＴＥＮ在ＰＩ３Ｋ信 ＰＩ３Ｋｃａｓｃａｄｅｐａｔｈｗａｙａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．Ｃｏｉｎｃｉｄｅｎｔ⁃ 号通路和ＤＮＡ 损伤修复中的功能，并分析了ＰＴＥＮ ｌｙ，ＰＴＥＮｍｕｔａｎｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔａｂｌｅｉｎｖａｒｉｏｕｓｔｙｐｅｓｏｆｃａｎｃｅｒｓ．Ｂｅ⁃ 异常肿瘤中的个体化治疗策略． ｓｉｄｅｓ ｏｆ ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ＰＩ３Ｋ ｐａｔｈｗａｙ， ｒｅｃｅｎｔ ｒｅｐｏｒｔｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ ＰＴＥＮａｌｓｏｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎＤＮＡｒｅｐａｉｒａｎｄｏｔｈｅｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ； ｗｈｉｌｅ ＰＴＥＮ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｏ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ １　 ＰＴＥＮ基因结构 ｄｒｕｇｓ．Ｔｈｕｓ，ＰＩ３ＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄＤＮＡｄａｍａｇｅｄｒｕｇｓｃａｎｂｅｃｏｍ⁃ ［１］ ＰＴＥＮ是一种抑癌基因，位于人染色体１０ｑ２３．３ ． ｂｉｎｅｄ ｔｏ ｔａｒｇｅｔ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ＰＴＥＮ ｍｕｔａｎｔｓ，ｗｈｉｃｈ ＰＴＥＮ最初于 １９９７年被报道，随后的研究发现ＰＴＥＮ ｗｏｕｌｄ ｂｅ ａ ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ． Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｐｒｉｍａｒｉｌｙ 基因与肿瘤的发生发展有密切关系，同时在细胞生长、 ａｎａｌｙｚｅｓｔｈｅ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｔｏ