纳米基因载体在生物医学领域中的研究进展 - 中华临床医师杂志.pdf

中华临床医师杂志( 电子版)2013 年9 月第7 卷第18 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),September 15,2013,Vol.7,No.18 ·8397 · ·综述· 纳米基因载体在生物医学领域中的研究进展 朱琳涵 崔红 近年来，随着人类基因组计划的进展及对功能基因的不断 浓度的增加而有所上升，但对于细胞的毒性作用也在随之加强， 探索，基因治疗的研究受到越来越多人的关注，由于其展现出 甚至出现部分靶细胞的死亡，因此以高浓度来提高转染率并不 良好的应用前景，纳米生物医学技术在多数发达国家已经被列 可取。 入优先科研计划[1] 。在基因治疗的过程中，如何将所需的功能 综上可见，纳米载体具备成为基因载体的条件，但同时仍 基因更为有效、安全的导入受体细胞尤为重要。目前常用的基 存在不足之处，因此，探索并制备更为完善的纳米基因载体系 因转染载体有病毒型和非病毒型两种。病毒型载体的转运能力 统成为当前此类研究的热点、难点。 较强，但其携带基因的大小及数量有限、靶向特异性差，且可 二、纳米基因载体的分类 诱发机体产生免疫反应[2] [3] 目前用于基因载体的纳米材料主要包括纳米脂质体、无机 ，甚至存在较为严重的生物安全隐患 ， 因此应用受到了较多的限制；非病毒型载体虽然无免疫原性， 纳米材料、有机纳米材料几大类。 较为安全，但是其在体内存在不稳定性、转染效率低的缺点尤 （一）纳米脂质体 为突出。由此可见，目前安全、低毒、靶向及转染效率等问题 纳米级脂质体与一般转染用的脂质体的不同在于其囊泡式 迫切需要解决。 的结构，均有较强的抗核酸酶降解的能力[7] ，由于载体自身所 随着研究的不断深入，纳米基因载体因其安全低毒、无免 带电荷的不同可分为阳离子脂质体、中性脂质体和阴离子脂质 疫原性、靶向性强、转染效率高逐渐成为热点。本文就目前国 体。阳离子脂质体转染效率高，但能与血液中带负电荷的蛋白 内外针对纳米基因载体在生物医学领域中的研究进行综述。 质相结合，进而被免疫系统识别、清除；阴离子脂质体与细胞 一、纳米基因载体的生物学优点与不足 的结合力较弱，转染效率也相对较低，但不易被网状内皮系统 纳米基因载体是一种属于纳米级微观范畴的亚微粒载体输 识别和清除；中性脂质体虽能综合前两者的优点，但无明显优 送系统，它可以将目标基因送入靶细胞内，通过目标基因的释 势，因此应用较少。 放或整合进行其特异性的治疗过程。 （二）无机纳米材料 纳米载体在介导目标基因进入细胞内方面较病毒载体、非 1. 金属纳米颗粒：纳米金属材料于20 世纪80 年代中期研 病毒载具有较为突出的优势：（1）纳米材料是非生物材料，无 制成功，后来相继问世的有纳米半导体薄膜、纳米陶瓷、纳米 免疫原性，因此不会引起机体免疫反应；（2 ）生物兼容性好， 瓷性材料和纳米生物医学材料等，应用较为广泛。 多数可自然降解，且本身及降解产物呈低毒或无毒性，不会导 目前关于金属纳米颗粒作为基因载体的研究报道较多，主 致靶细胞的转化和死亡；（3 ）随着粒径的减小纳米粒子的体表 要有纳米金颗粒、锰锌铁氧体等。Sandhu 等[8] 的研究显示，纳 面积、表面能都迅速增加，表面原子周围缺少相邻的原子，存 米金颗粒作为载体，表面修饰季铵盐后携带正电荷，其承载 在许多悬空键，具有不饱和性质，易于其他原子相结合而稳定 [9] DNA 的转染效率高。唐秋莎等 以锰锌铁氧体（复合磁