含氟芳香族化合物的合成.pdfVIP

维普资讯 2005年第 12卷第4期 化工生产与技术 ChemicalProducti。nandTechn。1。gy ．1． - 一氟一 一士女化工一II}} l I} 含氟芳香族化合物的合成 魏优 昌 (浙江省化工研 究院，浙江 杭州 310023) 摘要 介绍了含氟芳香族化合物的几种合成方法，叙述 了卤交换氟代中的几个关键技 术。叙述 了一些重要 的含氟芳香族化合物医药中间体的合成路线、方法。 关键词 氟化 ；含氟芳香族 ；合成 氟是最活泼的非金属元素。由于氟原子半径 1．3 卤交换反应 小，又具有较大的电负性，它所形成的c—F键键能 卤交换励 主要是指在取1弋的芳 谢 物中，用 要比c—H键键能大得多，明显地增加了有机氟化 金属氟化物或氟化氢来取代芳香族化合物中另—个卤素 合物的稳定性和生理活性。含氟有机化合物还具有 或：除氢和氢基．以外的其午蝗 团。 较高的脂溶性和疏水性 ，促进其在生物体内吸收与 Ar 丛￡惑 丛￡．Ar— 传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医 重氮化氟化法一般只适宜每次引入一个氟原 药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效 子，而 卤素交换法一般可 同时引入多个氟原子，特 高、代谢能力强等特点，这使它在新医药、农药品种 别适宜于多氟芳香酸的合成 。一些特殊氟化剂也用 中所占比例越来越高。另外含氟染料、含氟表面活 于含氟有机物的合成，如四氟化硫、三氟碘甲烷等。 性剂、含氟织物整理剂、含氟涂料等分别成为各 自 1．4 卤交换氟代中的几个关键技术 精细化工领域 的高附加值 、有发展前景的品种 。 1．4．1 溶剂的选择 1 含氟芳香族化合物的合成方法 由于氟离子能与活泼氢原子形成较强 的氢键 ， 大大降低氟离子活性，同时也活化溶剂使之成为另 1．1 氟取代反应 一 种亲核试剂，产生不期望的副产物，因此必须选 用氟元素直接对芳烃进行取代是十分激烈的 择非质子性溶剂；为了增加氟化剂 (主要指碱金属 反应，一般氟元素必须在氮气或氩气的稀释下，在 和碱土金属氟化物)在溶剂中的溶解度 ，又需要选 很低 的温度下通入到芳烃的惰性溶解剂稀释液 中 择极性溶剂 。已有的研究表 明，继二 甲基亚砜 进行反应。也可以用 XeF：或XeF作为氟化剂，反应 (DMSO)和 ⅣⅣ一二 甲基 甲酰胺 (DMF)后 ，二 甲砜 可能属于 自由基反应历程。 (DMSO)，N一甲基一2一吡咯烷酮 (NMP)，环丁砜 由于直接进行反应不易控制 ，副反应较多，且 (TMSO)，二苯砜 (DPSO)和四氢呋喃(THF)等极性 反应条件及对设备的要求 比较苛刻，因此这类反应 非质子溶剂得到广泛应用 ，其中的TMSO与 DMSO 较少用于含氟芳香族化合物的合成。 是重要的工业上卤素交换氟化反应所用溶剂…。 1．2 重氮化 1．4．2 相转移催化剂 将芳香族化合物的氨基进行重氮化而形成络 由于 卤素交换氟化反应是无机固相与有机液 合的氟化物来引入氟。例如，重氮化氟硼酸盐、重氮 相 的反应 ，氟化剂又几乎不溶于反应体系中，因此 化氟磷酸盐和重氮化氟硅酸