蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶对h22 肝癌抑制作用的机制研究.pdf

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第44 卷 第11 期 2013 年6 月 ·1465 · 蝎毒多肽增强 5-氟尿嘧啶对 H22 肝癌抑制作用的机制研究 * 郑安红，张维东 ，王兆朋，王朝霞，贾 青，张月英，武利存 山东省医学科学院基础医学研究所 山东省罕见病重点实验室，济南大学 山东省医学科学院 医学与生命科学学院，山东 济南 250062 摘 要：目的 探讨蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶（5-Fu ）对肝癌H22 抑制作用的机制。方法 以接种H22 肝癌小鼠腹水方法建 立小鼠荷瘤模型，在接种后第7 天将荷瘤小鼠随机分为模型组、蝎毒多肽（20 mg/kg ）组、5-Fu （15 mg/kg）组、低剂量蝎 毒多肽（5 mg/kg ）＋5-Fu 组、高剂量蝎毒多肽（20 mg/kg ）＋5-Fu 组，每组10 只，连续给药21 d 。绘制肿瘤体积增长曲线 并计算抑瘤率；CD34 标记肿瘤微血管；免疫组织化学法检测核因子-κB （NF-κB ）、基质金属蛋白酶-9 （MMP-9 ）和血管内 皮生长因子（VEGF ）蛋白表达。结果 与模型组相比，联合给药组 H22 肝癌移植瘤的生长受到明显抑制（P ＜0.01 ），微血 管密度（MVD ）及NF-κB 、MMP-9、VEGF 蛋白表达均明显降低（P ＜0.01 ）；与5-Fu 组相比，高剂量蝎毒多肽＋5-Fu 组的 MVD 及NF-κB 、MMP-9、VEGF 蛋白表达也显著降低（P ＜0.01 ），而低剂量蝎毒多肽＋5-Fu 组则无显著改变。结论 蝎毒 多肽可增加5-Fu 对肿瘤组织的抑制作用，其机制可能与抑制H22 肝癌组织NF-κB 通路及MMP-9、VEGF 的表达，从而抑制 新生血管形成有关。 关键词：蝎毒多肽；肝癌H22 ；核因子-κB ；血管内皮生长因子；基质金属蛋白酶 中图分类号：R282.710.5 ；R979.19 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)11 - 1465 - 05 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.11.020 Mechanism of polypeptide from scorpion venom increasing inhibition of 5-fluorouacil on H22 hepatoma ZHENG An-hong, ZHANG Wei-dong, WANG Zhao-peng, WANG Zhao-xia, JIA Qing, ZHANG Yue-ying, WU Li-cun Key Laboratory for Rare Uncommon Diseases of Shandong Province, Institute of Basic Medicine, School of Medical and Life Science, Jinan University, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan 250062, China Abstract: Objective To explore the mechanism of polypeptide from scorpion venom (PSV) on increasing the inhibition of 5-fluorouacil (5-Fu) on H22 hepatoma. Methods H22 hepatoma model was established through sc inoculating H22 cells suspension into 40 mice in right armpits. Then tumor-bearing mice were divided into five groups randomly on the day 7 after in