克山病发病与谷胱甘肽过氧化物酶-1基因多态性的 - 中华预防医学杂志.pdf

生堡逐陵医堂盘壶垫!Q生!旦筮丝鲞筮!翅g堑望!旦坐!!鲤：曼出垫!Q：里吐丝：盟垒2 ·617· ．论著． 克山病发病与谷胱甘肽过氧化物酶一1基因 多态性的关系研究 雷聪牛小麟魏瑾朱建宏朱毅 【摘要】 目的研究谷胱甘肽过氧化物酶一1(GPx—1)基因多态性与血硒、GPx-1酶活性的关系， 为克山病个体的易感性提供分子遗传学基础。方法 采用分光光度法及酶促法测量71例克山病患 者和290名对照(其中内对照78名，外对照212名)的全血硒和GPx·l酶活性，采用测序及聚合酶链 反应．限制性内切酶长度多态性(PCR．RFLP)方法分析GP)【一l基因198位点基因型，采用新生乳鼠心 肌细胞转染表达质粒，探讨GPx．1两种基因型的功能。结果克山病患者的血硒为(0．8±0．2) p脚oL／L，内对照组为(O．9±0．2)ttmoL／L，外对照组为(1．24-0．2)“moVL(F=4．888，P0．001)。克 4-12．6)×10“。U／RBC，内对照组为(80．9士9．2)x10。”U／RBC， 山病患者的GPx一1酶活性为(73．0 外对照组为(115．84-21．1)×10。10U／RBC(F=5．324，P0．001)。克山病患者较对照组均明显降低。 GPx一1基因上筛查出突变198位点多态性Pr0198I剧；克山病患者的Pr0198Leu多态性频率为21．1％， 对照组的多态性频率为10．7％，病例组的多态性频率明显升高(xz=5．588，P=0．018)。突变型组 (Pr0198Leu和Leul98Leu)的血硒为(0．94-0．2)panol／L，非突变型为(1．14-0．3)ixmol／L(t=3．183， 4-23．0)×10“oU／RBC，非突变型组的酶活性为(101．8± P0．01)；突变型组的酶活性为(86．1 25．9)×10一oU／RBC(t=5．784，P0．01)。进一步研究证实198位等位基因多态性与低硒之间存在 协同倍增交互作用。在大鼠乳鼠心肌细胞上过表达GPx-1(198Leu)会降低30％的GPx-1酶活性，并 且对添加硒的反应不敏感。结论 低硒并GPx-1基因198Leu多态性，与GPx一1酶活力降低有关；低 硒和GPx．1．198Leu存在协同倍增交互作用，共同增加克山病发病风险。 【关键词】 克山病； 硒；谷胱甘肽过氧化酶；多态性，单核苷酸；疾病影响状态调查 in associatedwlthincreasedriskofKeshandisease the Polymorphismsglutathione衅roxidase-1gene LEl Medical Cong‘。MUXi∞一h。WE|Jin，zHU肋n-hong，ZHUYi‘BeifingChao—YangHospital，Capital Institute 100020，China University，BeifingofRespiratoryMedicine，Beijing Correspondinga以hor：Ⅳ，UXiao．h．Email：niuxl@mail．毋弘edu．m 88Besstlleasaoeiationofbloodseleniamand of 【Abstract】Obje础阳To polymorphismglutathione in withKeshan evidencef撕KD perexidase．1(GPx．1)genespatients Di8ea舱(KD)andpmvidegenetic with Theleve