第十四课细胞通讯与信号转导.DOCVIP

第十一章 细胞通讯与信号转导 细胞是生存于一定的环境中的，细胞的各种行为---包括基本的增殖、分化、死亡以及一些特化的行为如分泌、游走、收缩，都是在一定的环境刺激下实现的，这些环境刺激就是胞外信号，细胞感知环境中的各种信号、把这种信号转导入细胞内并作出一定反应的过程，就是细胞的信号转导（signal transduction）pH值、压力、温度等；二是来源于其他细胞的一些信号，这些信号或者是其他细胞分泌到环境中的一些特定的信号分子如激素、神经递质、生长因子、细胞因子等,或者是其他细胞与该细胞的直接接触。不难看出，细胞之间可以通过分泌信号分子或直接接触而相互实施调控，我们称之为细胞通讯 (cell communication)。 无论是单细胞生物还是多细胞生物的细胞群之间，都存在着细胞通讯。单细胞生物可由环境中摄取营养物质并在胞体内进行各种代谢活动，获得能量并合成各种生物大分子，以维持其主要的生命活动---细胞生长和细胞分裂，细胞通讯的主要目的是维持细胞基本的形态、功能、代谢及存活，因此其细胞通讯是相对简单和松散的。但在多细胞机体，情况要复杂的多，细胞生存于一个各种参数相对稳定的内环境中，细胞之间出现了分工，出现了担负着不同生物学功能的细胞群，这些细胞群之间通过细胞通讯相互实施调控以协调维持整个机体的生命活动---包括发育、生长、繁殖、衰老、死亡等，因此多细胞生物体内的细胞通讯是非常复杂和紧密的，其基础就是细胞的信号转导。本章主要介绍多细胞机体内的细胞通讯和信号转导。 第一节　细胞通讯与信号转导的基本知识 根据地球化石记录，从地球上复杂的单细胞生物进化到第一个多细胞生物，经历了约25亿年。多细胞生物的进化如此艰难的一个重要原因正是多细胞生物需要精密的胞间通讯。不难想象，细胞通讯及其相关的信号转导是多细胞机体成为一个高度统一整体的基础。实际上，多细胞机体内相对稳定的内环境正是不同细胞之间相互通讯实施调控的结果。 一．细胞通讯的分类 细胞通讯可视为信号发放细胞与靶细胞之间的相互作用，大致可分为6类： （一）接触依赖型　 信号发放细胞表达信号分子于细胞膜上，靶细胞亦表达受体分子于细胞膜上，受体对信号分子的感知依赖于细胞之间的直接接触，这种类型的细胞通讯在机体发育和免疫反应中扮演着重要角色（图11-1 A） B） C） D） E） F）Ca2+, cAMP等，以协调细胞群对外来信号的反应，因此在发育过程中缝隙连接也发挥着重要作用。特定细胞如心肌细胞之间快速传导电信号，对心肌细胞的同步收缩有重要意义。 图11 – 1 细胞通讯的几种形式 (引自Alberts 等, 2002) A 接触依赖型 B 旁分泌型 C 突触型 D 内分泌型 E 自分泌型 F 缝隙连接型 参照前书图14-1 二．细胞通讯与信号转导系统的构成 细胞之所以能够相互通讯，之所以能够对外来信号作出反应，是因为细胞有一套有效的通讯与信号转导系统，包括信号接收装置、信号转导装置及第二信使。其基本模式是：细胞外信号分子被细胞的接收装置---受体所感知，然后细胞内信号转导装置---一系列信号转导蛋白被依次激活，信号藉此逐步传递下去，最后，特定的靶蛋白如参与代谢的酶、基因调节蛋白、细胞骨架蛋白等被激活，由此引起细胞的各种反应，如代谢活性的变化、基因表达的变化，或者是细胞形状的变化、细胞的运动等（图11-2）。 图11 - 2 细胞信号转导基本模式图 （引自Alberts 等, 2002) 参照前书图14-2 （一）信号接收装置　 受体是细胞最重要的信号接收装置，它是位于细胞膜或细胞内的一类特殊蛋白，可特异地识别信号分子（常常称作配体）并以很高的亲和力与配体结合，从而启动细胞内的信号转导通路。根据在细胞中的位置，受体可分为表面受体和胞内受体（图11-3）DNA序列的亲和力，最终引发特定基因的转录，因此细胞内受体又称为核受体。 图11 – 3 细胞膜受体与细胞内受体 (引自Alberts等, 2002) 参照前书图14-3 膜受体及其相关的信号转导是细胞信号转导研究的主要内容。根据与受体直接偶联的信号蛋白的不同，膜受体可分为三大类： １．离子通道偶联受体　为多亚基组成的受体－离子通道复合体，又称为递质门控离子通道（transmitter-gated ion channel）或亲离子型受体（ionotropic receptor） ，主要存在于神经细胞和其他可兴奋细胞间的突触信号传递，神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构型，导致离子通道的开启或关闭，改变细胞膜的离子通透性，把胞外化学信号转换为电信号（图11-4 A）G蛋白偶联受体　均为七次跨膜蛋白，受体激活后，通过异三聚体GT