结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂注册技术审查指导原则 - 医疗器械注册.pdf

结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂 注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对结核分枝杆菌复合群核 酸检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部 门审评注册申报资料提供参考。 本指导原则是对结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂的一般 要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用， 若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品 具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉 及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满 足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资 料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制 定的，随着法规、标准的不断完善和科学技术的不断发展，本 指导原则相关内容也将适时进行调整。 一、范围 　 结核病是由结核分枝杆菌、牛结核分枝杆菌和非洲分枝杆菌等 引起的慢性传染性疾病，可累及全身各个器官，以肺结核最为 多见。其中，结核病的病原菌主要是结核分枝杆菌，牛结核分 — 1 —— 枝杆菌次之。结核分枝杆菌主要是经空气传播，大多数人在感 染结核分枝杆菌后并无症状，称为潜伏感染。潜伏感染可持续 几十年，仅有5%—10%的潜伏感染者发展为活动性肺结核。 在结核病的细菌学检验中，通常将分枝杆菌分为结核分枝 杆菌复合群（Mycobacterium tuberculosis complex ）和非结核分枝杆菌（Nontuberculosis mycobacteria, NTM ）。结核分枝杆菌复合群包括结核分枝杆菌（M.tuberculos is ）、牛结核分枝杆菌(M.bovis)、非洲分枝杆菌（M.africanum ）和田鼠分枝杆菌（M.microti ）。在结核分枝杆菌复合群内各 种中，除田鼠分枝杆菌对人无致病力外，其他三种菌均可对人 致病，产生大致相同的临床表现。因此，临床上往往只做结核 分枝杆菌复合群的鉴定而不进行亚种水平的鉴定，用于结核辅 助诊断的核酸检测试剂也常采用结核分枝杆菌复合群共有的核 酸序列作为靶标来进行检测。 核酸检测是肺结核病原学诊断的重要参考。2009年，美国 疾病控制预防中心（CDC ）更新了肺结核的诊疗指南，将核酸 检测作为肺结核的辅助诊断方法，明确：对所有疑似肺结核患 者，应至少进行一个呼吸道样本的核酸检测。我国 《临床诊疗 指南— 结核病分册》也明确：结核分枝杆菌 DNA检测可作为肺结核 诊断的参考。与其他实验室检查方法比较，核酸检测的价值在 于：（1 ）可快速鉴别结核分枝杆菌复合群与非结核分枝杆菌， — 2 —— 提高涂片阳性肺结核的诊断特异性；（2 ）与涂片比较，灵敏度 较高，可提高涂片阴性肺结核的检出率；（3 ）与培养相比，操 作快速，可及早进行正确的医疗处置。 结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂是指：利用分子生物学 检测技术，如聚合酶链式反应（PCR ）等，以特定的结核分枝 杆菌复合群共有的核酸序列为检测靶标，对痰、支气管肺泡灌 洗液中的结核分枝杆菌复合群进行体外定性检测的试剂，用于 肺结核的辅助诊断。 本指导原则的技术要求是基于荧光探针PCR方法建立的， 对于其他分子生物学检测技术，可能部分要求不完全适用或本 文所述技术指标不够全面，申请人可以根据产品特性对不适用 部分进行修订或补充其他的评价和验证，但需阐述不适用的理 由，并验证替代方法的科学合理性。 本指导原则适用于以结核分枝杆菌复合群共有的靶核酸序 列作为靶标进行检测的试剂，对于某些以结核分枝杆菌特有 靶核酸序列为靶标进行检测的试剂，可能部分要求不完全适用 或本文所述技术指标不够全面，申请人可以根据产品特性对不 适用部分进行修订或补充其他的评价和验证，但需阐述不适用 的理由，并验证替代方法的科学合理性。 本指导原则适用于预期用途为肺结核辅助诊断的、以痰或 支气管肺泡灌洗液作为适用样本类型的结核分枝杆菌复合群核 酸检测试剂。对于用途相同的其他呼吸道样本类型，或者预期