【疾病名】男性不育症【英文名】male infertility 【别名】 【icd 号】n46 .pdf

【疾病名】男性不育症 【英文名】male infertility 【别名】 【ICD 号】N46 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 男性不育病因复杂，目前仍有大约 40%的男性不育症患 者病因不明。不断发现新的基因和对这些基因的认识正在不断填补这些空白。 目前研究较多的有：①Y 染色体的基因微缺失与男性不育；②常染色体的异常 与男性不育；③内分泌相关基因与男性不育；④Bcl-2等基因家族与男性不 育；⑤男性不育的基因治疗等。 (1)Y染色体的基因微缺失与男性不育：Y染色体是一个近端着丝粒染色 体，以着丝粒为界分为长短臂。1975年，Tiepolo等首先发现6 例无精子症患 者存在显微镜下可见的 Y 染色体长臂缺失，并提出无精子因子(azoospermia factor，AZF)的存在，自此AZF开始引起人们的注意。目前细胞遗传学研究已 识别了 3 个区域，并将其分为 7 个缺失区间，①常染色体区(PAR)：PAR1及 PAR2；②常染色质区：除PAR1外的短臂，着丝粒及长臂的旁中央区组成，包括 性别决定基因、性腺胞瘤基因、Turner症及精子发生基因；③异染色质区：位 于Yq末端，PAR2与常染色质区之间，其主要由 2 个高度重复序列的家族组成 即DYZ1和DYZ2，各包括 5000～20000拷贝。在第 5、6区间存在 Y 染色体上 4 个与精子生成相关的大区域，统称为AZF，即AZFa、AZFb、AZFc和AZFd区。 AZFa：位于 Yq近侧缺失区间 5 内，估计大小为 1～3Mb。该区域已识别了几个 基因：DFFRY、DBY、UTY、TB4Y、DBY、UTY。AZFb：延伸于缺失区间 5～6近侧 端，大小约 1～3Mb。至今已发现 5 个基因：RBM、CDY、XKRY、eIF1A、SMCY。 AZFc位于异染色质邻近区，大小约 1.4Mb，已识别的基因有 DAZ、PRY、BPY2、 TTY2、CDY和RBM。 诸多研究表明，Y染色体AZF微缺失频率为 1%～55.5%。Oliva等在 186例 不育症患者中发现 Y 染色体微缺失 10例(5.4%)，无精子者占 16%(8/50)，少精 子者占 1.5%(2/136)，9例缺失发生于AZFd＋AZFc，1例合并 AZFb缺失。在仅 以Sertoli细胞综合征为筛查对象的研究中，微缺失率高达 55.5%，4个区域均 有缺失发生。Maurer等分析了 1470例诊断为有Y 染色体微缺失的患者，发现 缺失的发生率在 0.4%～55.0%，结果的不同可能与样本量及研究对象的选择标 准不同有关。最初的研究集 中在患特发性无精症和少精症的男性，认为Y 染色 体微缺失只在原因不明的生精障碍中出现，有原因的生精障碍则不具有 Y 染色 体微缺失。后来逐渐有研究发现，Y染色体微缺失在有原因的无精症和少精症 的患者(睾丸的病变、阻塞性无精症、精索静脉曲张等)、染色体改变 (非整倍 体、缺失、易位)和核型正常但表型严重异常的男性患者中亦有发现。同时有研 究认为，有Y染色体微缺失的男性，多数除精子发生异常外，在身体的其他方 面均很健康 。 卵细胞胞浆 内单精子或精细胞注入 (ICSI)作为一种治疗严重男方不育的技 术，给不育男性带来了生育的希望 。但令人担心的是可能将引起不育的Y 染色 体传递给其男性后代 。由此提出了进行 Y 染色体微缺失筛查和遗传咨询等值得 关注的问题。Y染色体缺失的检测现在广泛地应用在具备 IVF/ICSI的医疗部 门，但却没有一个标准的方法，而且 目前在两个报告 的结果之间进行直接比较 还很困难，过分依赖基因探针还为时过早。但随着 Y 染色体微缺失检测手段的 提高，未来的基因治疗有望治愈 Y 染色体微缺失所致的男性不育。 (2)常染色体的异常与男性不育：男性不育症患者染色体异常率国内外报道 不一，分析主要原因与选择患者有关。如果选择无精子、睾丸发育不良、副性 征不发育或发育差的患者，则染色体异常率明显高，而且多数是性染色体异 常。而在睾丸发育正常，副性征发育好的无精子或少、弱、畸精症患者中，染 色体异常发病率低，且多为常染色体异常。 为探讨常染色体异常与男性不育症的关系，庞长河等按照不孕症的诊断标 准，筛选出 200例男性不育症患者，采用外周血淋巴细胞常规培养 48～72h， 制作染色体标本，用质量分数为 0.025%胰蛋 白酶处理，Giemsa 染液染色制成 G 显带标本，油镜下核型分析。结果发现男性不育症患者中染色体异常检 出率为 48.50%。常染色体结构异常