终末期肾病蛋白结合类毒素ages 及其危害.pdf

终末期肾病蛋白结合类毒素AGES及其危害 尿毒症毒素(uremictoxin)是指肾功能衰竭时在体内潴留的、具有特定生化或生物学活性 的物质，在正常情况下能通过健康肾脏排泄。目前通常根据分子量和蛋白结合情况将尿毒症 毒素分为三大类： (1) 小分子水溶性毒素，分子量小于300D，如尿素和肌酐等，它们能被低、高通量透析 器清除； (2) 中大分子类毒素，分子量多在300-12000D，主要是肽类和细胞因子，如肾上腺髓质 (ADM)(MW5700D) - ( -m)(MW12000D) (GIP) IL-6 TNF-a 素 ，β 微球蛋白 β2 2 粒细胞抑制蛋白 等，这类毒素在体内呈多室分布，常规透析不能有效清除； (3) 3- -4- -5 -2 与蛋白质结合的毒素及一些被化学修饰的蛋白质，如 羟基 甲基 丙基 呋喃丙酸 (CMPF)、甲酚、硫酸吲哚酚(Indoxylsulfate)、晚期糖基化终末产物(AGEs)和晚期氧化蛋白产 物(AOPP)等。这类毒素游离型的发挥生物学效应，低蛋白血症时游离水平升高，常规血液透 AGEs [1] 析不能有效清除，还有一些完全不能被清除如硫酸吲哚酚。其中 是近年研究的热点 。 本文主要就AGEs生物特性及其危害综述如下。 一、AGEs的生物学特性 AGEs是一种新型的尿毒症毒素，葡萄糖和其它还原糖与游离的氨基酸通过非酶化反应生 成稳定的Amadori产物，Amadori产物再通过一系列化学重组，转变成AGEs，它是葡萄糖等糖 [2] AGEs 类与蛋白质发生非酶性反应的终产物 。 在尿毒症患者血浆和组织中显著升高主要与糖 和脂质氧化反应增加及灭活减少而致活性羰基前体增加有关。终末期肾病（ESRD）中主要 AGEs AGE -m AGEs 2000-6000D 是 修饰的白蛋白和β 等。2 是一类高度异质性物质，分子量 ，主 N- CML pyrraline 要的化学组份包括：戊糖素 羧甲基赖氨酸 （ ） 等。戊糖素具有产生荧光的 CML [3] 特性， 不产生荧光 。 二、AGEs与心血管疾病（CVD） AGEs之所以受到关注是因为目前研究认为它的升高与心血管病变（CVD）、透析相关性 AS 淀粉样变 腹透患者的腹膜硬化和动脉粥样硬化 （ ）的进展有关。尿毒症患者中的心血管 病变（CVD）是一个重要的临床问题，并且是首要的死亡原因，占尿毒症患者所有死因中的 45% CVD 20 [4] 386 。与同年龄 同性别的正常人相比，尿毒症患者发生 的危险性高 倍 。在对 例 5 AGEs 透析患者 年的随访研究结果显示，血浆中循环 （戊糖素）的浓度与透析患者发生心血 1 管事件有显著的相关性，可以根据血液中AGEs的浓度预测CVD发生的风险 （相对危险度： 1.74 95% 1.11-2.74 P=0.017 [5] ， 可信区间： ，