第五课物质的跨膜运输与信号传递.pptVIP

第六章 细胞信号转导 ●细胞信号转导概述 ●细胞内受体介导的信号转导 ●G蛋白偶联受体介导的信号转导 ●酶连受体介导的信号转导 ●信号的整合与控制 第一节 细胞信号转导的概述 ●细胞通讯 ●信号转导系统及其特性 一、细胞通讯 cell communication ● 细胞通讯的概念 ● 细胞通讯的方式 ● 信号分子 ● 受体 ● 第二信使 ● 分子开关 （一）细胞通讯的概念 一个细胞发出的信息通过介质（配体）传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生细胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 （二）细胞通讯的方式 ?细胞通过分泌化学信号进行通讯 ?内分泌（endocrine） ?旁分泌（paracrine） ?自分泌（autocrine） ?化学突触（chemical synapse）传递神经信号 ?细胞间接触依赖性的通讯 细胞间直接接触，信号分子与受体都是 细胞的跨膜蛋白 ?间隙连接或胞间连丝实现代谢偶联 或电偶联 （三）细胞的信号分子 signal molecule ● 信号分子的概念 ● 信号分子的类型 ?亲脂性信号分子 ?亲水性信号分子 ?气体性信号分子(NO) （四）受体（receptor） ●受体的概念 ●受体的类型 ●受体的结构域 ●受体的功能 ●受体与配体的关系 （五）第二信使（second messenger） ●第二信使cAMP的发现 ●第二信使学说（second messenger theory） ●第二信使的类型 （六）分子开关（molecular switches） 在细胞信号传导过程中,信息沿着一系列不同的蛋白质所组成的信号传导途径(signaling pathway)进行传递。 在此途径中每一种蛋白质的典型作用是改变系列中下一个蛋白质的构象，由此激活或抑制下游蛋白质。 细胞信号传导蛋白构象的改变是由分子开关完成的。 1.靶蛋白磷酸化和蛋白去磷酸化 ?蛋白激酶和蛋白磷酸酶使靶蛋白磷酸化和蛋白 去磷酸化,从而调节蛋白质的活性。 蛋白质 蛋白质-P 2.GTPase开关蛋白 ?两种类性:异三聚体G蛋白、单体G蛋白 ?两种状态:与GTP结合时活化的“开启”状态; 与GDP结合时失活的“关闭”状态。 ?辅助蛋白:与G蛋白结合并调节其活性 ?鸟苷酸交换因子（GEF)：促使与G蛋白结合的GDP解离, 同时G蛋白与GTP结合而活化 。 ?GTP酶促进蛋白（GAP）：促进GTP水解，G蛋白失活 ?G蛋白信号调节子（RGS）：促进GTP水解，G蛋白失活 ?鸟苷酸解离抑制子(GDI)：抑制GTP水解，维持活性 ?细胞内受体: 为胞外亲脂性信号分子所激活， 激素激活的基因调控蛋白（胞内受体超家族）。 ?细胞表面受体: 为胞外亲水性信号分子所激活， 细胞表面受体分属三大家族： ?离子通道偶联受体（ion-channel-coupled receptor） ?G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptor） ?酶连受体（enzyme-coupled receptor） 受体的功能域 ?结合配体的功能域：结合特异性 ?产生效应的功能域：效应特异性 二、信号转导系统及其特性 ●信号转导系统的基本组成与信号蛋白 ●细胞内信号蛋白的相互作用 ●信号转导系统的特性 ?信号转导系统的基本组成 ?胞外信号被特异性受体所识别 ?胞外信号通过适当的分子开关机制实现信号的跨膜转导，产生细胞内第二信使或活化的信号蛋白。 ?信号放大 ?受体脱敏或受体下调，启动反馈机制从而终止或降低细胞反应。 ? 信号蛋白 ?转承蛋白 ?信使蛋白 ?接头蛋白 ?放大和转导蛋白 ?传导蛋白 ?分歧蛋白 ?整合蛋白 ?潜在基因调控蛋白 细胞内信号蛋白的相互作用 信号转导系统的特性 第二节 细胞内受体介导的信号转导 ●细胞内核受体及其对基因表达的调节 ●NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 一、细胞内核受体及其对基因表达的调节 ?细胞内受体蛋白的3个功能域及其作用模式 ?类固醇激素的受体位于细胞核内 ?类固醇激素诱导基因活化的两步反应阶段： ?初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录的初 级反