第六课 胺类药物的分析.pptVIP

第七章 芳香胺类药物的分析 第一节 芳胺类药物的分析 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与  主要化学性质 主要性质 1. 芳伯氨基特性: 显重氮化-偶合反应; 与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色 。(盐酸丁卡因，无) 2. 水解性：因分子结构中有酯键。 3. 弱碱性：能与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应；在非水溶剂中能滴定。 4. 溶解性：游离碱难溶于水，可溶于有机溶剂；盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 酰胺类： 性质： 1. 水解后显芳伯氨基特性：水解反应的速度受空间位阻的影响 2. 水解产物易酯化: 醋酸 3. 酚羟基的特性：与三氯化铁发生呈色反应 4. 弱碱性：可成盐，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应 5. 与重金属离子（铜离子或钴离子）发生沉淀反应：生成有色的配位化合物沉淀　 三、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 盐酸丁卡因无此反应，可鉴别 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 芳仲胺基：可以发生亚硝酸钠反应 （二）与三氯化铁反应 （三）与重金属离子反应 1. 与铜及钴离子反应 芳酰胺 盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶于氯仿中呈黄色。 与盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因相区别 盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液作用，生成亮绿色钴盐沉淀。 3. 与汞离子反应 盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，显黄色。 对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色 用于区别 （四）水解反应 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别方法 2. 苯佐卡因的鉴别方法 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 (五) 制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物的制备： 利多卡因和布比卡因 (六) 紫外特征吸收光谱法 1. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax =240nm; = 715 在HCl(0.1mol/L)-甲醇于λmax =249nm; = 880 四、特殊杂质检查 （一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1. 乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中的铁粉，使乙醇混浊； 与1号浊度标准液比较，不得更深 对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显澄红色或棕色。 与棕色2号或橙色2号标准比色液比较，不得更深。 2. 有关物质 对氨基酚、对氯苯乙酰胺、邻乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌、醌亚胺等 检查方法：ＴＬＣ法 对照品：对氯苯乙酰胺 薄层板：硅胶GF254 展开剂：氯仿-丙酮-甲苯（13∶5∶2） 紫外灯（254nm）检视 3. 对氨基酚 来源：合成中乙酰化反应不完全、贮存水解 毒性大 检查方法：对照法 检查原理： 芳伯氨基，与碱性亚硝基铁氰化钠反应，生成蓝色配位化合物 Ch.P.（2010）HPLC （二）盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 来源：水解反应（制备时） 可进一步脱羧为苯胺，又可被氧化为有色物，使注射液变黄 限度：1.2% 检查方法：TLC法 Ch.P.（2010）HPLC 五、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 1.原理：芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基 在酸性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐， 反应终点用永停法或外指示剂法指示。 1）加入适量溴化钾加速反应 重氮化反应的历程为： 2）加过量盐酸加速反应 酸的种类：胺类的盐酸盐较其硫酸盐溶解度大，反应速度快，所以多采用盐酸。 酸量：实际芳胺类药物与酸的 mol比为1：2.5~6。加过量的盐酸是由于可加快重氮化反应的速度，使重氮盐在酸性溶液中稳定，并防止生成偶氮氨基化合物。 3）滴定温度 温度高，反应速度快 温度高时，可使亚硝酸逸失，并可使重氮盐分解 在室温10-30℃时滴定 4）滴定速度 先将滴定管尖端插入液面下约2/3处，较快放出滴定液，而在滴定管尖提出液面后，滴定宜慢，尤其在近终点时。 3. 指示终点的方法 （1）永停滴定法 （2）外指示剂法 试剂：碘化钾-淀粉糊剂或试纸 原理：稍过量的亚硝酸钠在酸性液中氧化碘化钾,析出的碘遇淀粉即显蓝色。 适用范围：多种药物及制剂的亚硝酸钠滴定法。 使用方法 外指示剂法缺点 滴定溶液的酸性强，未达终点时，碘化钾在酸性液中遇光被空气缓缓氧化，也能游离出碘，与淀粉显蓝色而混淆终点。 亚硝酸钠液（0.1mol/L)在过量1~2滴时，方可灵敏的指示终点。 多次外试也可损失供试品而增加滴定误差。 （3）内指示剂法 如