早发性及迟发性帕金森病患者Parkin基因的分析.pdfVIP

浙江走学硕士研究生论主 早发性及迟发性帕金森病患者parkin基因的研究 浙_i工大学 神经病学 2000级硕士研究生 金煜 导师 丁美萍 蚺 虽然绝大多数的帕金森病以散发形式存在，但在国外约16％的帕金森病患 者其一级亲属也患有帕金森病。近来，很多报道描述了一些呈现常染色体显性或 常染色体隐性遗传性的帕金森病家系，并发现了两个与家族性帕金森病相关的基 合症(AR．JP)是parkin基因突变引起的一种单基因遗传病。 为了解parkin基因突变在早发性和迟发性帕金森病患者中的情况，本文作一 初步的研究。 病例来自2000年5月至2001年6月在浙江大学医学院附属二院神经科门诊 标准为患者起病年龄≤40岁，共17例(男9例，女8例)，起病年龄25～40岁， 岁。其中有家族史者4例，均来自EOP组，为患者的兄弟或姐妹患病。抽取患 者静脉血5ml，以酚．氯仿法抽提基因组DNA。DNA标本通过聚合酶链反应扩增、 况。 浙江赶擘硕士研宽|论丈 结 果 时缺失。LOP组27例患者中1例(占3．7％)存在外显子缺失，为Exon5缺失。 SSCP未发现有单链泳动位置异常，无可见点突变。4例有家族史的患者中l例 (25％)存在parkin 而40例无家族史的患者中只有l例(2．j％)存在 parkin基因突变。 无论是EOP还是LOP患者，均存在一定比例的parkin基因突变，且突变形 式以外显子缺失为主。检测到的parkin基因突变有2种，可引起parkin基因的移 码突变或使得翻译后parkin蛋白的多肽链变短，都会影响完整的parkin蛋白功能， 从而引起异常蛋白底物的积聚，从而对黑质细胞的存活产生影响，导致病理上发 现的黑质色素神经元缺失和I临床上的帕金森病表现。EOP患者中存在parkin基 因突变者的比例较国外低。parkin基因突变引起的帕金森病并不一定在年轻起 病，个别可能起病较迟。parkin基因突变与遗传，尤其是常染色体隐性遗传较为 相关。 ” f关键字1： 基因；帕金森病；P西t； f关键字1：parkin妄备；帕金蒹磊；P濠；SS～CP4’ 浙江是学硕士研究i论文 on in patients Studyparkingene with andlate—onsetParkinsondisease early-onset University Neurology Zhejiang Postgraduate JinYU Tutor DingMeiping Abstract mostofParkinson are is cases，it Although disease(PD)patiems sporadic that thereare16％PD whose