星型聚乙二醇的合成分析.pdfVIP

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2017-07-21 发布于上海
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星型聚乙二醇的合成分析.pdf

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星型聚乙二醇的合成分析

摘要天然或重组的未经任何修饰的多肽类药物易引起机体的免疫反应，而且在体内的半衰期短，这样就减弱了这类药物的临床效果，大大限制了它们的应用，但经修饰剂修饰后，药物性质发生改变：(1)减弱或消除免疫原性、抗原性；(2)增加药物的溶解性和稳定性，延长药物在体内的半衰期。目前用的修饰剂很多，其中单甲氧基聚乙二醇rMPEG)就是一种非常重要的修饰剂，通过了美国FDA认证，具有很好的生物相容性。MPEG作为修饰剂，分子量越大，修饰效果越好，目前常用的是单链MPEG衍生物修饰剂，由于MPEG制备技术原因，分子量不能做得很大，本文采用星型分子结构，通过数条MPEG链做大分子量。糊精型分子中所含最多MPEG链数至小有10条，产物是含有各成了混合有两条MPEG链和一条MPEG链的赖氨酸型分子，分子 1H。NMR、LC．MSD、凝固点降低法测分子量等方法对其组成、结构、分子量进行分析表征。关键词：修饰剂，单甲氧基聚乙二醇，星型分子 ABSTRACT Theclinic of without modification impactpharmic is peptide because weakened is tothe pharmic immune peptide body，therefore of theuse is shouldbe efficient limited．However，it pharmicpeptide it if ismodifiedwith monomeIhoxypoly(ethylene glyc01)，which the ofFDA passesattestation of and of are and antigenity pharmic peptide halflifeis shown increase．(3)the is that stability prolonged．It molecularof MPEG is anditismoreefficient．And weight larger the MPEGis usedas single commonlymodificatoryreagent