酒精中毒翻译.docxVIP

甲醇总论甲醇是一种无色、易挥发、带少量甜味的酒精。它是一种自然发酵的产物，最初是通过木材蒸馏而得到，但目前甲醇几乎都是人工合成。家用产品中可能含有高浓度甲醛，如防冻剂、汽车玻璃水、汽车化油器、复印机、替代燃料、酒精汽油混合燃料、干瓦斯、固体酒精、玻璃清洗剂，清洁剂，虫胶、漆、粘合剂的稀释剂还有油墨。甲醇还用于塑料、交卷、染料的生产。福尔马林和尸体防腐剂中也含有甲醇。非法的酒精生产仍然是甲醇中毒来源,如changaa(肯尼亚),raki(土耳其)和tuica(罗马尼亚)这些产品。虽然有关甲醇的流行性中毒的报告很常见，但大多数中毒事件是零星分散的。2009年，在向美国中毒中心报告的2162例甲醇中毒事件中，77%是非故意中毒，6%的患者主要并发症有所减轻，10人死于甲醇中毒。治疗的延迟与发病率升高、临床和实验室指标的早期识别有关。疾病原理药理学和代谢甲醇通过胃肠道能很快被吸收，血液中的甲醇含量只需30到60分钟就可达到最高峰。甲醇经过皮肤和呼吸道吸收也同样可以引起中毒，特别是对于婴儿而言。包括画家、玻璃装配工、油漆工、印刷工等这些现代职业有很高的吸入甲醇的风险。甲醇由皮肤、呼吸道吸入人体是甲醇在血液中达到中毒水平的一种现代趋势。甲醇在血液中浓度低时，遵从1级动力学而排出体外。甲醇在血液中浓度过高时，则遵从0级动力学。这使得半衰期将延长到24到30小时，如果同时吸收了乙醇半衰期还将延长更久。甲醇以1级动力学代谢可发生在血浓度高时（300mg/dL），可能是由于肺的排出加强导致。吸收了小剂量的甲醇就可能中毒。对于成人，最小致死量是40%的甲醇15ml，4,ml的纯甲醇就可引起失明。虽然甲醇水平很高但通过正确和及时的治疗而没有失明的幸存者也有报道过。小儿科中，婴幼儿仅需吸收1.5ml的纯甲醇（0.15mL/kg)就足以使血液中浓度达到中毒浓度20mg/dL。任何有儿童摄入甲醇的可能都要积极评价和治疗。甲醇本身并没有毒，甲醇产生的中枢神经系统抑制和醉意没有乙醇严重。然而甲醇的代谢产物有毒。虽然小剂量的甲醇可通过肾和肺排出体外，而90%的甲醇通过肝代谢。甲醇通过醇脱氢酶被氧化成甲醛，甲醛很快被醛脱氢酶氧化为甲酸。甲酸是主要的有毒物质，并且与阴离子间隙增高的代谢性酸中毒和视神经毒性有关。甲酸通过叶酸依赖途径分解为二氧化碳和水。病理生理学视神经和壳核坏死是甲醇中毒两个主要的并发症。长期的甲酸中毒可造成视觉损伤包括失明，还有以运动功能减退和僵化为主要特征的帕金森运动功能障碍。甲酸与铁离子有很高的亲和力，因此甲酸抑制了线粒体细胞色素氧化酶，阻止了细胞呼吸。甲醇在胞质和线粒体中的代谢可能是三磷酸腺苷消耗的第二个机制。由低血压和癫痫引起的乳酸堆积进一步促进了由甲酸盐引起的代谢性酸中毒。其它的中毒机制包括脂质过氧化反应增加，自由基的形成和保护性的抗氧化反应受损。有甲醇引起的严重的亚细胞新陈代谢的功能紊乱与蛋白水解-抗蛋白水解平衡的严重紊乱有关。视觉损伤的主要的位点是晶状体后的视神经和视网膜。甲醇中毒后尸体解剖可见到晶状体后视神经选择性的髓鞘损伤。米勒细胞是视网膜神经和光感受器的主要神经胶质细胞，有报道米勒细胞是由甲醇引起的视觉损伤的最初受损的靶细胞。米勒细胞似乎独自保护着甲醇代谢为甲酸盐所必需的酶。组织病理学方面发现甲醇中毒后视网膜细胞内轴突肿胀，钙离子内流，线粒体破坏，微管破坏。最后，从视网膜神经细胞体到神经纤维轴浆中有关运输所必需的蛋白质都被干扰。少突胶质细胞损伤引起髓鞘变性并使得视觉减退。酸中毒通过增加甲酸进入神经的非离子的扩散并产生更多乳酸而促进上诉甲醇对细胞的损伤。这种酸中毒的自身维持的循环称为hypoxicus循环，强调积极纠正PH值来实现中枢神经系统外的甲酸盐的离子捕获的必要性。甲醇对中枢神经系统其它地方也有不利的影响，特别是对基底神经节。两侧对称的壳核皮下组织出血或囊性病变是其特征病变，有13.5%的患者出现此病变。坏死也可出现在皮质下白质、脊髓前角细胞和小脑。虽然放射性检测可发现病变，但急性特征和症状可能不会出现或几天后才出现。细胞损伤的机制可能与眼部损伤的机制相同，但的神经损伤定位在基底神经节的原因仍不清楚。定量的神经病理学研究中关于甲酸在壳核的浓度高于血中或其他组织有争议。核磁发现壳核附近大量的水肿表明血脑屏障局部受到破坏。其它关于此部位易损伤的机制包括动脉血液供应和静脉回流的独特模式及更活跃的代谢活动。临床特征在个别甲醇中毒的病例中，很难得到病史或得到的病史并不真实。因此在诊断甲醇中毒时要考虑到有精神状态的改变、有视力方面的疾病还有代谢性酸中毒的病人，或者是从事暴露于甲醇风险高的职业的病人。因为甲醇是醇脱氢酶的底物，所以甲醇中毒的潜伏期在从摄取吸收甲醇到代谢产生导致视力障碍或代谢紊乱的甲酸盐之间。典型的潜伏期为12到24小时，大量