HER2与肿瘤浸润转移.pdfVIP

生命的化学》2008年28卷5期 · 566 · ●MiniReview CHEMISTRYOFLIFE2008，28(5) 文章编号： 1000-l336(2008)05—0566—03 HER2与肿瘤浸润转移 王珊珊 梅金红 (南昌大学第一附属医院病理科，南昌330006) 摘要：原癌基因HER2／neu编码的2型人类表皮生长因子受体(humanepidermalgrowthfactorreceptortype2，HER2)在 许多肿瘤中有不同程度的表达。HER2被激活后可通过多种途径增强肿瘤细胞的浸润、转移能力，比如：促进肿瘤 细胞增殖、抑制其凋亡、增加基质金属蛋白酶(matrixmetal10proteinase，MMP)和血管内皮生长因子(vascularendot— helialgrowth factor，VEGF)等的表达。阐明HER2与肿瘤浸润转移的关系，将有可能为延长患者生存期，减少肿瘤 复发、转移的针对性治疗提供理论依据。 关键词： HER2；肿瘤；浸润；转移 中图分类号：R363．2+1 肿瘤的浸润能力与多种因素有关，如肿瘤的大 配体。HER2的激活需要与此家族的其他成员构成异 小、生长部位、组织病理学类型及分化程度等。随 源二聚体，间接与相应配体连接至细胞表面的配体 着研究的深入，研究者发现在不同肿瘤中2型人类 结合区，该受体二聚体化后激活胞内段的酪氨酸激 表皮生长因子受体(humanepidermalgrowthfactorre— 酶，使受体羧基端酪氨酸残基发生自身磷酸化，被 ceptortype2，HER2)蛋白的过表达也与其发生、发展、 下游一系列信号蛋白质识别并特异结合后，使立早 浸润转移及预后密切相关。过表达的HER2蛋白可促 基因fos和Jun等被激活，启动一系列信号转导通路， 进肿瘤细胞的增殖、抑制凋亡，通过启动多种相关 从而介导细胞的增殖、分化、抑制凋亡、转移、肿 机制而增加肿瘤的浸润及转移能力。研究表 明HER2 瘤形成等过程。HER2蛋白参与的信号转导途径主要 过表达往往提示肿瘤恶性程度高，可伴有淋巴脉管 包括Ras／MAPK、PI3K／Akt、STAT、PLCg等途径，其 侵犯，且患者的无病生存和总生存期缩短…。本文 中Ras／MAPK途径主要参与细胞的有丝分裂，而 就HER2与肿瘤的关系，特别是与其浸润转移能力作 PI3K／Akt途径主要影响细胞的存活和凋亡。 一 概述 。 2．HER2与肿瘤的发生、发展 1．HER2蛋白概述 通常情况下，HER2只在胎儿期表达，到成年后， HER2蛋 白是一种 由原癌基因HER2／neu编码 的 只在极少数组织内低表达。HER2的过表达是由原癌 具有酪氨酸激酶(tyrosinekinase，TPK)活性的跨膜糖 基因扩增或转录异常，或基因突变激活所致。在人 蛋白，由胞外区、跨膜区及胞内区构成，是表皮生 类肿瘤中，特别是许多恶性肿瘤中存在HER2不同程 长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)家 度的过表达，如乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃 族成员之一。HER2在调节肿瘤细胞生长、分化及存 癌等，说明它在肿瘤发生中起重要作用。HER2主要 活起着重要作用，并参与正常乳腺细胞生长和发展 通过多种途径促进细胞的增殖、分化以及抑制凋亡。 的调节。EGFR家族的其他成员还有HER1、HER3、 2．1HER2促进肿瘤细胞增殖、分化 HER2主要