法莫替丁缓释胶囊的分析.pdfVIP

中文摘要 法莫替丁缓释胶囊的研究 摘 要 目的：法莫替丁(famotidine)是第3代H2受体 拈抗剂，其作用为西眯替丁的20倍，雷尼替丁的7．5 倍，是治疗消化性溃疡及十二指肠溃疡的强效药物。 临床研究表明，Fam用于治疗消化性溃疡时的剂量以 每天给药一次，每次40mg为宜。但这种给药方式使 血药浓度波动很大，不利于临床的有效治疗。目前，该药 的主要剂型有普通片剂和胶囊剂等，其生物利用度仅为 45％～50％。为了减少给药次数提高生物利用度，故本 文拟以HPMC为骨架材料对法莫替丁的缓释胶囊进行 研究，通过HPMC水凝胶的阻滞作用，达到缓释的目 的。 方法：经过文献查阅和预试验，首先，选定羟丙 基甲基纤微素(阳，MC)，硬脂酸，流化温度，流化时 间，进行四因素三水平的正交设计，然后在筛选的初 步处方基础上，固定硬脂酸的用量，加入硬脂醇做阻 滞剂，改变HPMC用量，进行两因素两水平的正交设 计通过正交设计，以溶出百分率作为评价标准得到 优化处方。缓释胶囊溶出度研究方法采用桨法， HCL 溶出介质：O．1M 900ml-温度：37+1℃，取样时 间点为0．5，l，2，4，6，8，10，12，18，24h，测定 波长266nm，根据标准曲线计算药物浓度，求得法莫 中文摘要 替丁缓释胶囊蘩赣释放舀分率。制各三批缓释羧囊， 进行溶出度实验，考察工艺稳定性。对于溶出数据， 分剐用Higuchi模型，零级和一级模型对溶出曲线进行 拟合。进行了家兔目服法葵替丁缓释胶囊和法葵替丁 市售片后的药物动力学研究。采用8只家兔，分成两 组，分别口服法奠替丁缓释胶囊和市售片后，于不同 时间取样后经过皿样处理，采用高效液相色谱外标法 测定血浆中的法奠替丁的浓度。 结果：通过两次正交设计得到优化处方为40mg 法莫替丁，60mgHPMC，40mg硬脂酸，50mg硬脂醇， 流化温度为80℃，流化时间lO分钟。在优化处方中， 羟页基甲基纤微索(HPMC)为骨架材料，遇水膨胀 形成凝胶屏障，两控制药物的释放；硬脂酸为流化刹， 其熔距为64。70℃，测霸其熔点较低的性质，在瓣℃ 将装好的胶囊进行流化处理，则嫒脂酸会融化甭将内 容物盎穹其余部分牯合为一体，瞧起到阻滞药锈释放的 作潮；疆耱酵力辅助阻滞裁，哥调节药物释艘，戳得 到合适释药速率。依诧优亿处方制备了三籀：缓释胶囊， 进行体外溶出试验，分剐用Higuchi模型、零级和一级 模型对溶出曲线进行拟合。Higuchi模型拟合的相关系 数为r0．96，而零级为r0．87，一级为r0．75。Higuchi 模型更加符合该制剂的释药的实际过程。以处方量的 法莫替丁的80％，100％，120％及相应量的辅料进行了 回收率试验，回收率分别为98．66+I．60％， ±查塑墨 ———●_—-v_—————●——————_—————_—-————_—-●—_●_—————一一。 1．28％。三批缓释胶囊的含量测定结果为(96．69±1．85) 方制得的缓释胶囊，制备简单，体外释放良好，可持 续释药12小时以上。家兔体内药物动力学研究结果表 明：法莫替丁缓释胶囊和法莫替丁市售片的体内过程 均为血管外一室模型。经t检验二者各药动学参数均 有显著性差异(p0．05)。缓释胶囊在家兔体内具有明 显的缓释制剂的特征。 结论：法莫替丁缓释胶囊经体外溶出实验和家兔 体内的药物动力学研究，表明缓释胶囊在体外和家兔 体内具有明显的缓释制剂的特征。有望成为一种l晦床 治疗消化性溃疡疾病的新制剂。 关键词：法莫替丁，缓释胶囊，HPMC体外溶 出，药物动力学。 英文摘要 of Sustained—release on Studies Capsules Famotid