温脾汤防治大鼠慢性肾衰的实验分析.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 慢性肾功能衰竭不是单一病因所致的肾脏疾病，而是各种慢性肾脏疾病持续发展，进行 性恶化，造成肾单位严重毁损，使机体在排泄代谢废物和调节水、电解质及酸碱平衡等方面 发生紊乱的临床综合征。CRF是威胁人类生命的常见重要病症之一，预后不良。由于糖尿病、 高血压等病致CRF的发病率不断增高，CRF的总体发病率也随之增高。据北美、西欧等西方 国家统计，每年每百万人口中100一1 3．1 点患病率为3 6／百万人。因此提高CRF的治疗水平，是迫切需要解决的问题。 目前全世界因CRF而做血透者，估计逾百万人，无条件或不适合做此治疗者，数字更为 可观。至于肾移植，供肾的来源非常有限，排异反应问题亦远未完全解决，因而CRF的非透 析疗法日益受到人们的高度重视。内科非透析治疗的目的不仅仅在于消除、改善临床症状， 维持良好的营养、生活状态，更重要的是在于延缓或阻止CRF病程的进展。对本病的中医药 治疗在内科非透析疗法中占有的重要地位，具有治疗的有效性和安全性、药效的广泛性，给 药途径和治法多样化等特点，随着其疗效的不断提高，日益受到国内外肾脏病学界的广泛关注和重 视温脾汤出自唐代孙思邈的《备急千金药力》，由大黄．附子、人参、干姜、甘草等五味药组成， 功效为温补脾肾，功下冷积。主治脾肾阳气不足，冷积便秘等证。本方是孙思邈的著名方剂， 也是古今温下的代表方之一。六十年代上海中医学院以温脾汤治疗CRF，认为对清除血氮贮 留有一定作用。以后各地对CRF的治疗多以温脾汤进行加减化裁。八十年代郑平东等对其药 理作用进行了实验研究。因此，温脾汤治疗CRF有其理论和实践基础。 本实验旨在运用5／6肾切除所致的大鼠CRF模型，观察温脾汤廷缓CRF的作用，并进一 步对温脾汤不同提取组分进行药效学比较，初步探讨其延缓CRF的作用机制。本实验分为两 部分，第一部分主要观察温脾汤对于5／6肾切除大鼠残余肾脏的保护作用。包括其对CRF 大鼠的一般状况、肾功能、24h尿蛋白定量等方面的改善作用；第二部分主要是(1)将温脾汤 按照不同提取方法分为醇提水沉组、醇提水溶组、鞣质组，并测定了温脾汤中鞣质的含量， 将以上备组与温脾汤原药进行药效学比较，观察温脾汤不同提取组分对CRF太鼠的一般状况、 肾功能、24h尿蛋白定量、血清总蛋白、血脂含量、组织学病变等方面的改善作用，为新制 剂的开发奠定实验基础。(2)初步探讨温脾汤对5／6肾切除大鼠残余肾脏保护作用的机制。 主要观察温脾汤不同提取组分对于肾组织纤维化进程中最为重要的细胞因子～一转化生长因 子D(TGF—D)蛋白水平表达的影响。 结果提示： (1)温脾汤醇提水沉组能有效改善CRF大鼠的生存状况，使其进食量增加 ，体重增长，活动度和精神状态均有好转；对肾功能有良好的改善作用，使其血清肌酐、尿 素氮水平明显降低，并有效抑制蛋白尿，改善大鼠的低蛋白血症；纠正脂质代谢紊乱，从而降 低脂质对肾组织的毒性作用；能够有效地抑制病变肾组织的代偿性肥大，使肾重／体重比值 降低，从病理组织切片的图像分析结果可知，温脾汤醇提水沉组的肾小球体积、系膜基质的 灰度及面积百分比、血管面积等均较模型组明显减轻，同时使肾小球系膜基质、肾小球基膜 、肾小管基膜、肾闻质的细胞外基质沉积减轻，使肾小球硬化、肾闻质纤维化的程度减轻。 (2)免疫组化结果提示：温脾汤醇提水沉组对TGF-B的蛋白水平表达有明显的抑制作用，从 温脾汤治疗大鼠幔性肾衰的实验研究 而廷缓了肾纤维化的进程，对病变肾组织起到保护作用。总之，通过对温脾汤不同提取组分 的药效学比较，证实温脾汤醇提水沉组效果优于温脾汤原制剂组和阳性对照药组。对其有效 部位有待更深入的研究，具有广阔的开发前景。 关键词：慢性肾功能衰竭 温脾汤 5／6肾切除 脂质代谢紊乱TGF—B 薹塞塑墨 一一一一——————————————————L ABSTRACT induced a isn’t