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MxA蛋白研究进展 毛国强综述许红梅 朱朝敏审校 【摘要】 MxA蛋白是I型干扰素(√B)诱导产生的分布于细胞质中的蛋白质，具有广谱的抗病 毒活性，对粘液病毒、副粘液病毒、布尼亚病毒、棒状病毒、囊膜(外衣)病毒、小RNA病毒及乙肝病毒 均有敏感的抗病毒活性。本文论述了MxA蛋白的结构和抗病毒机制的最新研究进展，以及MxA蛋 白表达与肾综合症出血热、红斑狼疮等疾病的发生、发展之间的关系，并揭示了MxA基因的单核苷 酸多态性在慢性肝炎患者对干扰素治疗反应性的机制中起重要作用，并可做为一个可靠的预测因子。 【关键词】MX基因；MxA蛋白；抗病毒蛋白 Mx基因是Lindenmann研究A2G小鼠对流感链结构(1eucine zipper 病毒具有天然抵抗力这一现象时，发现这种特性是 从小鼠16号染色体上单一显性等位基因遗传获得 的，因能抵抗粘液病毒而命名为Mx(myxovirus—re— sistant)基因，即抗粘液病毒基因。人的Mx基因位完全相同，MxA蛋白不含有典型动态蛋白膜件结合 于人第21号染色体长臂上，经I型干扰素一IFN(a／ _B)诱导可产生78kD大小的MxA和MxB蛋白，二homology 者均分布于细胞质中。MxB蛋白目前研究未发现 在于动态蛋白中含有数个SH，结合位点的富含脯 rich 有抗病毒活性，而MxA蛋白具有广谱的抗病毒效 氨酸／精氨酸结构域H1(Proline／argininedomain， 应，是继25’一寡腺苷酸合成酶和P86蛋白激酶之后PRD)。 发现的又一种抗病毒蛋白，并与前二者共同完成 IFN的抗病毒生物学效应。 MxB，均位于细胞质中，染色后呈特征性的颗粒状， 一、MxA蛋白的结构 观察显示这种颗粒广泛分布于细胞质中并与细胞骨 MxA蛋白属于大分子GTP酶动态蛋白超家 族，分子量较大，约70000～80000，有自装配倾向，MxA蛋白连接于肌动蛋白和微管蛋白。但近期 有较强的GTP水解特性。其结构至少由三个区域 McNivenbo发现在经I型干扰素处理的细胞中， 组成：(1)N一未端结构域：由约300个氨基酸组成，MxA蛋白连接于滑面内质网而非肌动蛋白和微管 是GTP酶的活性区；(2)中间结构域：约含有150个 氨基酸；(3)C一未端结构域：是GTP酶效应区(GT—细胞的研究中证实了MxA蛋白连接于滑面内质 Paseeffector domain，GED)，约含有100个氨基酸，网。 其中含2个亮氨酸拉链结构一有形成两性分子双螺 旋的作用u1。MxA蛋白与GTP酶超家族中的其它体结构以及动态蛋白A的GTP结合结构域的网状 蛋白质仅有30～40％的相似序列，这些相似序列以球形晶体结构被揭示。在此基础上，Ottohailer和 N一未端结构域分布最多，其中含有三段GTP连接Georg 重复序列；MxA蛋白重要的功能区一自装配序列 蛋白由1个圆球状的GTP结合结构域和由若干个 螺旋结构组成的向外延伸的C一未端效应结构域组 (self—assemblysequence，SAS)位于第1及第2段 in— GTP连接重复序列之间，而中央活性区(central成。自装配功能及与其它分子如病毒的靶结构、细 teractive domain，CID)则位于MxA蛋白分子的中央胞结合部位等结构相结合的功能至少由三个结构域 位置心o，C一未端区域的终点处分布有1个亮氨酸拉 来完成，即N一未端自装配序列(SAS)、中央活性区 (CID)以及亮氨酸拉链结构。中央核心结构包含有 作者单位：400014重庆重庆医科大学儿童医院感染消化科 中央活性区(CID)，由四个螺旋状结构组成，这四个 万方数据 螺旋状结构与亮氨酸拉链形成的C一未端长螺旋结 同。 构之间有相互作用。 三、Mx