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瑞香狼毒抗肿瘤活性、联合化疗及其血清药理学、分子生物学机理分析
中文摘要 .
本课题系统地研究了瑞香狼毒(SC)体内外抗肿瘤活性、免疫药理学、协同化疗药
物抗癌活性、增加耐药肿瘤细胞对化疗药物敏感性及其小鼠血清药理学、分子生物学
长有显著抑制作用。②.Sc水提物显著抑制体外培养的小鼠白血病P388细胞生长。
作用:并与药物血清浓度呈正相关。④从sc中分离出sc多糖,证实该多糖增加
CTX处理小鼠的胸腺重量,促进足垫迟发超敏反应和Con
A刺激的小鼠脾淋巴细胞增
殖,提高小鼠的腹腔吞噬细胞活性,提高小鼠血清凝集素滴度、溶血素CH50值。⑤.sC
多糖显著抑制小鼠Lewis肺癌肺转移,降低小鼠肺湿重和肿瘤肺转移结节数。⑥.sc
小鼠药物血清处理HL.60、K562细胞48h,细胞增殖呈浓度依赖性抑制,表现出典型
的凋亡细胞形态学改变及DNA断裂:即染色体聚集、核固缩、断裂及阶梯状DNA电
细胞周期中亚二倍体细胞增加5倍,G2/M期细胞明显增加62.1%,Gl和S期细胞减
mmol·L-1减小为0.32和0.29
活性,IC50分别由0.81和1.26 mmol·L.1。G2]M期细
低47.6%。细胞生长停滞,数量显著减少,体积缩小,染色质凝集,核碎裂。表明SC可
增加细胞毒化疗药物体外抗肝癌活性。协同诱导肿瘤细胞凋亡,降低bcl.2阳性表达,
阻止肿瘤细胞周期于G2/M期是其主要机理。⑩.SC药物血清显著增加细胞毒化疗药
细胞DNA也显著减少。增敏作用随SC药物血清比例的增高而增强。
本研究采用小鼠血清药理学方法和体外培养的人肿瘤细胞,将中药传统给药方式
与现代肿瘤药理学及分子生物学研究手段有机结合,为中药抗肿瘤机理研究及中草药
与化疗药物联合用药的机理研究探索了新的途径。本研究结果为SC临床抗肿瘤、与细
胞毒化疗药物联合抗肿瘤、用于多药耐药白血病的化疗提供了系统的研究资料。
4
Abstract
This madeaseriesofresearchesaboutthe
Chineseherb
paper
effectsofSConantitumor
ehamaejsmeL(SC).The activities/nvivoand如vitro.
the
immuno—function,the antitumor
synergistic
activitiesofcytotoxic onMDR
chemotherapeuticagents
andmolecular were
mechanismstudied.Theresultsshowed
biology that①.SC
inhibitedthe of mousetumors andLewiscancer
growthtransplanted S-180,HePS lung
inhibitedthe ofP388 theinhibitionratehada
markedly.②.SC cells,and
proliferation
withtheconcentrationand treatment
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