阿西莫司的合成及工艺分析.pdfVIP

ssz。ss 阿西莫司的合成及工艺研究 应用化学专业 研究生潘佳 指导教师郭丽 的冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素之一。医学界极为重视高脂血症的研 究。调血脂药物的发展也格外引起人们的注意。 阿西莫司(acipimox)是一种新的人工合成的烟酸类调血脂药，有明显的降甘油三 酯作用，降血清甘油三酯的作用比烟酸更强，不良反应也较烟酸为少。阿西莫司适 用于Ⅱa，Ⅱb，Ⅳ型高脂血症，尤其对伴有糖尿病、痛风、冠心病的患者有较满意 的疗效。 本文对阿西莫司的合成工艺进行研究，对国内外合成方法进行比较筛选，采用 丙酮醛和1，2氨基马来腈为起始原料，经缩合、水解、脱羧、H20-2氧化，合成 5．甲基吡嚷-2．羧酸4一氧化物(阿西莫司)，总收率为40％。形成了一条反应条件温和、 原料易得、生产周期较短，工艺稳定，适合我国国情的生产路线。 由5．甲基毗嗪-2．羧酸㈣氧化生成阿西莫司原料5．甲基吡嗪．2-羧酸_4．氧化物(D 这一步采用正交设计，对此步涉及到的反应条件：温度、pH值、催化剂用量、氧化 剂H202用量进行统计分析。对各个条件进行显著性检验。确定了最佳工艺条件及 影响此步的主要因素及次要因素。并对反应涉及到的各个因素的影响情况进行了综 合分析，以此为基础，使反应收率提高到91％擞洲专利圆收率为73％，日本专幂g鲫 收率为86％1。 关键词：F可西莫司合成正交设计 onthe and of Study SynthesisTechnology Acipimox Chemistry Specialty：Applied PanJia GuoLi Postgraduate Supervisor At itiS that present accepted generally hyperlipidemia,including an riskof and iSassociatedwithincreased hypertriglyceridemiacompoundhyperlipidemia had scientists atherosclerosisand atheroscleroficheartdisease．Medical coronary regard high andmore fortheresearchofthethe ofthe andhave more paid therapyhyperlipidemia attentiontothe ofth