山东千佛山医院申报科学技术奖项目公示单.docVIP

山东省千佛山医院申报省科学技术奖 项目公示单 奖励类别 山东省自然科学奖 申报等级 二等奖 项目名称 汉族人群食管癌易感性定位遗传学研究 项目完成单位 序号 主要完成单位 创新推广贡献 1 山东省千佛山医院 1.在国内外首次对食管癌进行多个相关基因多态位点的大规模人群疾病关联研究，也是首次对其多态性位点单倍型构建及功能表达的研究。 2.结合个体环境因素的调查进行多因素研究分析，为探索食管癌发生的遗传因素提供了新的证据，从而为临床工作中食管癌的高危人群预报、针对性干预及最终降低食管癌的发病具有重要价值。 2 项目完成人排序及创造性贡献 序号 完成人 创造性贡献及完成人合作关系说明 1 徐昌青 山东省医药卫生科技发展计划项目“汉族人群食管癌易感性定位遗传学研究”（2009HZ068）负责人，负责项目设计、规划与实施，负责项目经费的使用与管理，对项目相关科研论文的真实性与合理性负责，是本项目多篇论文的主要作者。 2 柯杨 协助第一完成人完成课题试验，提供课题所需部分试验仪器与材料，是本项目多篇论文的主要作者。 3 韩梅 协助第一完成人完成课题试验，对课题临床资料与试验数据进行统计分析。 4 杨宏丽 协助第一完成人完成课题试验，对课题临床资料与试验数据进行统计分析，是本项目1篇论文的第一作者，同时是多篇论文的参与作者。 5 陈自平 协助第一完成人完成课题试验，派人员参与本项目的实施，是本项目多篇论文的主要作者。 6 李坤 协助第一完成人完成课题试验，是本项目1篇论文的第一作者，同时是多篇论文的参与作者。 项 目 情 况 项目简介 客观评价 推广应用情况 主要知识产权证明目录 1、项目简介 1.1食管癌相关风险因素的临床流行病学多因素关联分析：调查500例健康志愿者与500例食管癌确诊患者（无输血史）的一般资料，其中包括：姓名、性别、籍贯、民族、吸烟史、饮酒史、烹调习惯及接触史、蔬菜水果摄入。 1.2 CTLA-4、MDM2、PTEN、P53、RAD51、PRKDC、XRCC4、XRCC5、XRCC6等基因多态性的基因型检测及与食管癌的单因素关联分析。 1.2.1 收集并提取500例健康志愿者与500例食管癌确诊患者（无输血史）每人3ml外周静脉血并提取基因组DNA（编号）。 1.2.2 采用PCR-RFLP技术对1000例实验者进行CTLA-4、MDM2、PTEN、P53、RAD51、PRKDC、XRCC4、XRCC5、XRCC6等基因启动子区多个位点多态性的基因型检测，同时抽样进行DNA测序验证。 1.2.3 进行CTLA-4、MDM2、PTEN、P53、RAD51、PRKDC、XRCC4、XRCC5、XRCC6等基因多态性与食管癌的单因素易感性关联分析。 1.3 CTLA-4、MDM2、PTEN、P53、RAD51、PRKDC、XRCC4、XRCC5、XRCC6等基因多态性易感位点交互作用分析及各自单倍型构建。 1.3.1 多态性易感位点与流行病学多因素及交互作用分析。 1.3.2 多态性位点各自单倍型构建以及与食管癌的易感关联分析。 1.4 具体结论如下： 1.4.1 CTLA-4基因3个多态性位点+49A/G、-1661A/G和-1772A/G均具有多态性（均为A→G）。CTLA-4 +49位点基因型AG和AA是食管鳞癌发病的危险因素，-1661位点AG基因型在病例组中频率也高于对照组，而GG基因型在两组间分布无显著性差异；-1772位点各基因型频率在病例组和对照组分布均无显著性差异。单倍型分析显示AAG单倍型可增加食管癌的风险，而GAA单倍型则降低食管癌风险。 1.4.2 MDM2基因多态性位点T309G和DEL1518的多态性及单倍体型与食管鳞癌发生无相关性。PTEN基因位点rs2735343与P53基因位点Arg72Pro的多态性与食管鳞癌易感性相关，PTEN rs2735343 CG、GG基因型和P53 Arg/Pro、Pro/Pro基因型可能是食管鳞癌发生的危险因素；PTEN --／GC单倍型可能增加食管鳞癌发病风险，而CT/CT单倍型则可能降低其发病风险。 1.4.3 PTEN基因位点rs2735343与P53基因位点Arg72Pro的多态性与食管鳞癌易感性相关，PTEN rs2735343 CG、GG基因型和P53 Arg/Pro、Pro/Pro基因型可能是食管鳞癌发生的危险因素；PTEN --／GC单倍型可能增加食管鳞癌发病风险，而CT/CT单倍型则可能降低其发病风险。 1.4.4 RAD51基因的多态性位点rs1801320、rs4144242 和 rs4417527的基因型与食管鳞癌无相关性；单倍体CGG可能是食管鳞癌发生的危险因素，其增加食管鳞癌患病风险约2.