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安宝 ? 抑制宫缩预防早产 早产的定义 目前我国的早产定义：自末次月经第一日开始计算，妊娠孕28周至不足37周间终止者 国外有学者认为早产定义上限提早到孕20周，但在妊娠24周之前能存活的新生儿为极少数，为表明对早产的治疗结果，除孕周外，实行对新生儿体重划分等级方法：极低体重儿（1500g）；超低体重儿（1000g） 早产的转归 早产儿死亡占围产儿死亡的75％，存活早产儿中有1／4以上遗留神经系统后遗症1，尤其28周或1500g并发症发生率增高 妊娠24周之前对产科医生和儿科医生是困难时期，此期分娩的新生儿存活率很低;对于早产新生儿，孕龄较体重的意义更为重要2 32周后肺表面活性物质开始增加，所以32周前早产儿的新生儿RDS发生率较高；早产儿肺发育不良高达25-100% 早产的发病率 美国（2001年） 12.1％（24～37wks) 法国（1998年） 5.3％（单胎） 47.8％（双胎） 中国 5～15％（28～ 37wks) 1 先兆早产：28％ 4 早产率上升的原因主要是多胎妊娠的增加、医源性早产(对产科并发症干预的增加)及超声准确估计胎龄等 早产的危险因素 病史 既往流产、早产史 孕妇的年龄 低社会经济状况 不良生活习惯: 吸烟＞10支/日 子宫异常(畸形、肌瘤) 子宫颈机能不全 外伤 早产诊断 1997年美国儿科学会和ACOG提出诊断20～37wks早产的标准 ▲宫缩≥4次／20分钟或8次／60分钟，伴宫颈变化 ▲宫口开大≥1cm ▲宫颈消失≥80％ 先兆早产：宫缩1次/10分钟或≥3次/20分钟，持续20－30秒 早产治疗 具备继续妊娠的条件 胎儿存活、无宫内窘迫、无畸形 估计出生后生活能力低 宫颈口扩张4cm 伴有内外科合并症或产科并发症但不加重，病情也不影响胎儿存活 治疗的目的与原则 目的：延长孕期，促胎肺成熟，改善新生儿预后 原则: 抑制宫缩 卧床休息 病因治疗和支持疗法 促胎肺成熟 抗生素应用 宫缩抑制剂的选择 β2肾上腺素能受体激动剂 硫酸镁 钙离子通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂 催产素受体拮抗剂 宫缩抑制剂－β肾上腺素能受体激动剂 1948年 Ahlguist 阐明 ：妊娠子宫有两种不同的肾上腺素能受体 α型肾上腺素能受体─子宫收缩 β型肾上腺素能受体─子宫松弛 1967年Lands报导： β1受体--心率加快，心脏收缩力增强，促进脂肪分解 β2受体--子宫、支气管及小动脉平滑肌的松驰 宫缩抑制剂－β2肾上腺素能受体激动剂 至今没有绝对的β1 型或β2 型的激动剂，常常是一种药物主要作用于一种受体而对另外一种受体也有一定程度的作用 特意制作的子宫平滑肌β2 受体激动剂 — 安宝，是高选择性β2 受体激动剂，有很少的β1 受体激动的作用 宫缩抑制剂－β2肾上腺素能受体激动剂 异克舒令（isoxsuprine) 1964年用于临床 硫酸奥西那林（metaproterenol sulfate),1970年开始用于临床 上述两药物有一定效果，对心血管的副作用较大 第二代β2 型受体激动剂的研究和使用。这类产品有： 海索那林（hexoprenaline)、非诺特罗（fenaterol)、利托君（ritodrine)、沙丁胺醇（舒喘灵、sulbutamol)、特布他林（terbutaline） 安宝（羟苄羟麻黄碱／盐酸利托君） 荷兰solvay药厂研制，1972年欧洲上市 1979年经美国FDA批准用于抗早产的药物 目前仍是FDA唯一认可的抗早产药物 FDA安全等级分级属于B类 ACOG和国内抗早产Guideline的推荐用药 安宝概述 全球80多个国家注册，250万以上妇女接受过治疗 90年代在大陆上市 进入《国家基本药物目录》 和《国家基本医保目录》（2004） 安宝作用机理 选择性与子宫平滑肌细胞膜β2受体结合，抑制钙的释放，降低细胞内钙离子浓度 降低钙离子浓度，直接抑制肌球蛋白 -- 肌动蛋白收缩单位的结合 高选择性的子宫β2受体激动剂 安宝药代动力学 注射剂： 0.15mg/分（15滴/分），1小时达最高血药浓度32～55ng/ml，分布半衰期6～9分钟，消除半衰期1.7－2.6h, 90％在24h内经尿排出 片剂： 单次口服10mg，30-60分钟血药浓度达到最高5-15ng/ml，初始半衰期为1.3小时，终末半衰期为12小时。 90％在24h内经尿排出。生物利用度约30%。 安宝的适应证 预防妊娠20周以后的早产、先兆早产 临床处